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肾上腺皮质激素 肾上腺皮质分泌的所有激素总称 按其生理活性分为： 盐皮质激素 潴钠排钾 醋酸去氧皮质酮 糖皮质激素 糖代谢 皮质醇 氮皮质激素 雄激素 糖皮质激素的定义 49年发现，50年应用于临床；最早用于治疗类风湿关节炎（里程碑） 糖皮质激素是由肾上腺皮质束状带合成和分泌的一类激素的总称，其特征是具有21个碳原子的典型的固醇结构，其代表是皮质醇。 正常人体每天皮质醇的分泌量约20mg，由下丘脑-垂体轴（HPA）通过促肾上腺皮质激素（ACTH）控制，具有生物24小时节律，凌晨血浆内浓度最低，随后血浓度升高，上午8点左右达高峰 糖皮质激素的规范使用 总论 糖皮质激素的作用机制 ◆糖皮质激素的生理作用 ◆糖皮质激素的药理作用 ◆糖皮质激素的种类及临床选择 ◆糖皮质激素的应用注意事项 ◆小结 糖皮质激素的作用机制 四个方面，不同剂量和用法时，作用机制和途径不完全相同。 小剂量时，通过与其受体结合而调节相关基因的转录和蛋白表达，起效慢； 大剂量时，通过与糖皮质激素受体结合后的非基因效应、与膜受体结合后的生化效应和低亲和力受体结合而发挥作用，起效快。 糖皮质激素的作用机制 1、经典途径（基因调控途径） ⑴直接途径：GC-cGR复合物可直接调节基因转录。该过程是高动力的，起效慢，需6-12小时 ⑵间接途径：通过其他核转录因子等相互作用而发挥抗炎和免疫抑制作用。低剂量不能激活此途径 糖皮质激素的作用机制 2、GC-GR复合物介导的非基因作用，大剂量时发挥作用，起效快，数秒致数分，是糖皮质激素冲击治疗的可能机制 3、细胞膜受体介导的生化效应，大剂量激素冲击的部分机制 4、大剂量与低亲和力受体结合，病理情况下发挥作用 糖皮质激素的规范使用 总论 糖皮质激素的作用机制 ◆糖皮质激素的生理作用 ◆糖皮质激素的药理作用 ◆糖皮质激素的种类及临床选择 ◆糖皮质激素的应用注意事项 ◆小结 糖皮质激素的作用 广泛、复杂，随剂量不同而异 生理情况下，主要影响物质代谢过程 超生理剂量，尚有抗炎、免疫抑制等药理机制 糖皮质激素的功能是利用合成和分解代谢的作用始终保持有足够的葡萄糖维持脑的生理活动 糖皮质激素的作用 对糖代谢的影响：抑制组织对葡萄糖的摄取和利用、促进糖原异生。使血糖升高、糖耐量下降。 蛋白质代谢：使组织蛋白分解增加，抑制蛋白合成，导致负氮平衡。皮肤变薄、伤口不易愈合、肌萎缩、骨质疏松骨骼发育停滞。 脂肪代谢：促分解，使游离脂肪酸升高，有直接作用和“允许作用”，大剂量抑制合成。脂肪再分布而导致“满月脸、向心性肥胖” 水和电解质代谢：生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌，有较弱的肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作用 糖皮质激素的作用 糖皮质激素分解代谢的一系列典型效应 ①钙和氮负平衡以及肠中钙吸收减少； ②尿钙丢失增加； ③继发性甲状旁腺机能亢进； ④各种基质破坏； ⑤抑制成骨细胞活性致骨生成减少； ⑥生长激素产生减少。 糖皮质激素的作用 抗炎和免疫机制作用：对炎症各阶段几乎均有作用包括： ①抑制IL-2合成，阻断T细胞活化； ②阻止毛细血管通透性而阻断炎症反应、促进水肿消退及减轻活性物质释放； ③减少巨噬细胞和粒细胞与受损毛细血管内皮的粘附 ④干扰巨噬细胞吞噬抗原及其在细胞内的转化 ⑤阻断受伤和炎症组织所释放的缓激肽的活化 对一些器官组织的作用 淋巴组织及血细胞：使血细胞、血红蛋白及血小板上升，提高纤维蛋白原，降低嗜酸细胞、淋巴细胞、减轻病理性纤维组织增生 中枢：减少脑中r-氨基丁酸，提高中枢兴奋性 迅速退热作用，增强应急功能作用，增加胃酸及胃蛋白酶的分泌 糖皮质激素的规范使用 总论 糖皮质激素的作用机制 ◆糖皮质激素的生理作用 ◆糖皮质激素的药理作用 ◆糖皮质激素的种类及临床选择 ◆糖皮质激素的应用注意事项 ◆小结 糖皮质激素的规范使用 总论 ◆糖皮质激素的作用机制 ◆糖皮质激素的生理作用 ◆糖皮质激素的药理作用 ◆糖皮质激素的种类及临床选择 ◆糖皮质激素的应用注意事项 ◆小结 糖皮质激素种类及临床选择 根据半衰期分成短效、中效和长效三种 短效：生物半衰期6-12h，如可的松、氢化可的松 中效：生物半衰期12-36h，如泼尼松、甲泼尼松 长效：生物半衰期48-72h，如地塞米松、倍他米松 糖皮质激素种类及临床选择 分子结构微小改变会对其产生很大 C1=C2双键结构，糖皮质激素作用强，盐皮质作用下降，氢化可的松无此作用 C6甲基化（如甲泼尼龙），使亲脂性增加，组织渗透性提高，起效迅速，抗炎活性增加 C9位氟化（地塞米松），抗炎活性强，但对HPA抑制增加 C11位羟基化（泼尼松龙、甲泼尼松龙、氢化可的松）则为活性形式，无需肝脏转化；泼尼松C11位尚未羟基化 糖皮质激素种类及临床选择 甲泼