间质肾小管疾病ppt课件.ppt

肾小管间质疾病（ TIN ） 肾小管间质性肾病 定义：各种原因引起肾脏实质性损害，起最初的组织病理改变位于肾小管间质；或相对于肾小球和肾血管而言，肾小管间质的结构和功能变化更突出。 发病率：慢性肾功能衰竭约20%~40%、急性肾功能衰竭约10%~25%由TIN引起。 作用：空间、局部免疫反映的激发和应答、残存肾单位的适应性变化过程、成纤维细胞的增殖、细胞因子和细胞外基质成分的表达、肾组织的硬化和纤维化过程中起主导作用。 肾小管损害诊断与监测的标记 尿酶 丙氨酸氨基肽酶（alanine aminopeptidase, AAP） N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（N-acetyl-β-D-glucosaminidase） 碱性磷酸酶（AKP） γ-谷氨酰转换酶（ γ-glutamyl transferase, γ-GT） 尿液小分子蛋白 β2-微球蛋白（ β2- MG), 视黄醇结合蛋白（RBP）,α1-微球蛋白(α1-MG), 尿蛋白-1(protein-1) 肾小管组织抗原的检测 抗近曲小管刷状缘抗体，髓襻升支粗段特异的抗Tamm-Horsfall蛋白抗体，抗集合管细胞抗体，抗肾小管基膜抗体等。 急性小管间质性肾炎 特点：肾功能突然快速减退，病理表现为肾间质水肿伴炎性细胞浸润，但无组织纤维化，小球和血管病变轻微。 光镜：淋巴和单核细胞为主，中性粒细胞较少，药物引起可见嗜酸性粒细胞急肉芽肿形成。 免疫荧光：阴性。 发病机制：细胞免疫和体液免疫均参与。 原因：药物性、感染性、全身性疾病伴发及无致病因素的特发性。 与药物有关的急性TIN 特点：多有过敏药物服用史，再次服用时，伴全身过敏反应，发热、皮疹、一过性血嗜酸细胞增多。 常见药物： β内酰胺类，包括青霉素类和头孢霉素类。用药后2~44天，平均17天，发热、血尿、蛋白尿、嗜酸粒细胞增多。 磺胺药（可有肉芽肿形成），利尿药（噻嗪和呋喃类，发展较慢），利福平（腰痛和高血压，长期、间歇服用），非甾类抗炎药（长期大量应用），西咪替丁（碱性磷酸酶增高）。 其他类型的急性TIN 与感染有关 ：急性肾盂肾炎，病理：弥漫中性粒细胞浸润。 与全身疾病相关：代谢紊乱如尿酸盐、草酸盐、钙、钾等代谢异常。免疫机制如SLE、肾移植后急性排异反应、干燥综合症、混合性冷球蛋白血症、IgA 肾病、恶性肿瘤。 特发性：高γ球蛋白血症、血沉高、糖尿、蛋白尿、氨基酸尿，间质大量单核细胞浸润。TIUV综合征：伴眼色素膜炎，青年女性，多有骨髓和淋巴结肉芽肿性浸润。 慢性肾小管间质肾病 特点：肾小管功能下降与 GFR不成比例。 蛋白尿 在1g/24 h以下，血压正常。 近曲小管：重吸收功能下降，出现糖尿、氨基 酸尿、尿中碳酸氢钠、 磷、尿酸、尿酶 β2微球蛋白增加。 远曲小管：浓缩功能减退及酸化功能下降，尿 钠增加，尿钾减少。 病理：间质纤维化，肾小管萎缩，肾实 质大量单核细胞浸润。 慢性 TIN 镇痛剂肾病 尿酸性肾病 低钾性肾病 草酸盐沉积 放射性肾炎 阻塞性肾病 镇痛剂肾病 女性，超过3Kg，起病隐匿，进展缓慢，最早表现尿浓缩能力丧失，坏死乳头阻塞肾小管，引起尿路梗阻或继发感染为常见就诊原因，如肾结石样发作、肉眼血尿。 肾外表现：消化道溃疡，弥漫性动脉粥样硬化及皮肤色素沉着。 诊断依据：服药史，乳头坏死的X线征象。 尿酸性肾病 存在方式：pH＜5.75时游离尿酸和pH＞5.75时尿酸钠盐。 原因：尿酸产生过多和排出过少；尿 ＞ 800mg/d见于银屑病、慢性骨髓增生性疾病、I型糖原蓄积病、嘌呤代谢异常（如PRPP合成酶异常， G-6-P酶缺乏，HGPRT缺陷，）。当尿pH降低或酸中毒时（糖尿病酮症酸中毒、饥饿性酮症、长期利尿剂、重金属中毒时。） 原发和继发。 分型：高尿酸血症性急性肾功能衰竭，慢性尿酸性肾病，慢性肾功能衰竭型高尿酸血症及尿酸结石。 治疗：别嘌呤醇，碱化尿液，大量补液，利尿，限制饮食，透析。 低钾性肾病 长期血钾低于3.5mmol/L。 病历特点：近曲小管、远曲小管、特别集合管内有空泡形成，显微镜下泡沫状结构。 肾脏浓缩功能下降，甚至丧失以至尿崩。 可伴低磷血症，代谢性酸中毒，继发肾小管酸中毒。 远曲小管H-K-ATP 酶和Na-K-ATP酶活性增强。 放射性肾炎 分型：急性放射性肾炎，慢性放射性肾炎，单纯性蛋白尿，良性高血压，恶性高血压。 放疗6~12月后出现。剂量和时间依赖性。放疗后数年发生病理为显著肾