2019年主要组织相容性复合体及其编码分子.pptVIP

全球首例自体干细胞人造气管移植手术实施成功 大脑若有一天也能更换，你还是你吗？ （一）经典HLA Ⅰ基因 1、集中在远离着丝点的一端。 2、包括B、C、A三个基因座位，每个基因座位上存在多个等位基因（具有高度多态性）。分别编码化学机构相似但抗原特异性不同的HLA-B、HLA-C、HLA-A肽链，形成HLAⅠ类分子的α链。 3、α链与15号染色体编码的β2m共同组成HLAⅠ类分子。 （二）经典HLA Ⅱ基因 1、位于复合体中近着丝点的一端。 2、包括DP、DQ、DR三个亚区，每个亚区至少存在4个基因座位，可编码HLAⅡ类分子的α链和β链 。 3、DPA1和DPB1、DQA1和DQB1分别编码DP、DQ分子的α链和β链 ，二者以非共价键相连，形成DP和DQ分子。 4、DR亚区包含1个DRA基因，编码DR α链，还包括9个DRB基因，其中DRB1、DRB3、DRB4、DRB5是功能基因，他们共同编码DRβ链，二者共同组成HLA DR分子。 5、不同的DRB座位参与构成不同的单体型，表达不同的DR抗原特异性。 MHC基因的共显性表达 正常染色体 同源染色体 同源染色体（homologous chromosomes）有丝分裂中期看到的长度和着丝点位置相同的两个染色体，或减数分裂时看到的两两配对的染色体。同源染色体一个来自父本，一个来自母本；它们的形态、大小和结构相同。 由于每种生物染色体的数目是一定的，所以它们的同源染色体的对数也有一定。例如豌豆有14条染色体，7对同源染色体。 同源染色体上常含有不同的等位基因，减数分裂时又进行了交换并随机地分配到不同的性细胞中去，这对于遗传重组有重要意义。 一对同源染色体有（2个或4个）DNA分子，如果是染色体复制前（即染色体不含染色单体时）一对同源染色体有2个DNA分子；如果是染色体复制后（即1条染色体含2个染色单体时）一对同源染色体有4个DNA分子（每个染色单体含一个DNA分子）。 实际上就是父方和母方来源的两个染色单体分别含有一个DNA链。 区分同源染色体与姐妹染色单体 区分同源染色体与姐妹染色单体：姐妹染色单体是由一个着丝点连着的并行的两条染色单体，是在细胞分裂的间期由同一条染色体经复制后形成的——由一条染色体复制形成的两条子染色体不是同源染色体，因为它们尽管形状大小相同，但它们并非一条来自父方、一条来自母方。 染色体结构模式图 胎儿产前检查发现染色体不平衡性转位 MHC基因的共显性表达 表6-1 HLA I 类和II类分子的编码基因、结构、组织分布和功能特点 1、T细胞以其TCR实现对抗原肽和MHC分子的双重识别。 2、被MHC提呈的分子可以是自身抗原，甚至是MHC本身 3、MHC是疾病易感性个体差异的主要决定者参与对免疫应答的遗传控制 4、MHC参与构成种群基因的异质性 小 结 掌握人类HLA基因复合体中经典的MHC I类和II类基因的定位和结构，I类和II类基因的表达产物---HLA I类和II类分子的结构、组织分布及功能特点。 熟悉MHC的概念，抗原加工提呈相关基因：LMP基因、TAP基因、HLA-DM基因。 了解抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础。 NH2 抗原肽 凹槽 铆钉侧链 MHC-II分子 C00H 抗原肽与MHC分子的结合 MHC-II分子肽槽及其所结合抗原肽纵向剖面图显示：抗原肽的N和C末端均位于肽槽之外，抗原肽中部的铆钉残基侧链嵌入肽槽的几个“口袋”之内，以维持抗原肽和MHC-II分子之间的结合。 包容性，或者称为泛特异性 MHC分子通过锚着点与多肽锚定残基结合,只要某一段多肽在特定位置上带有特定的锚定残基（含有共同基序）,就可与某种MHC分子结合。因此一个MHC分子可与多个不同的抗原肽结合，某些抗原肽也可能与多个不同的MHC分子结合。 抗原肽和MHC分子相互作用的特点 P61 二、约束免疫细胞之间的相互作用— MHC限制性 MHCⅠ类分子提呈的抗原对应活化CD8+T细胞 MHCⅡ类分子提呈的抗原对应活化CD4+T细胞 三、参与免疫应答的遗传控制 一、作为抗原提呈分子参与抗原加工和提呈 MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽 →形成MHC分子-抗原肽复合物 →以MHC限制性的方式供T细胞识别 →启动特异性细胞免疫应答。 MHC的主要生物学功能 X射线晶体衍射分析 MHC以其产物结合并提呈抗原肽供TCR识别，必然涉及MHC分子和抗原肽的结合。MHCⅠ、Ⅱ类分子接纳抗原肽的结构，皆为远膜端的抗原结合槽。不同点是，Ⅰ类分子凹槽两端封闭，接纳抗原肽的长度有限，为8-10个氨基酸残基；Ⅱ类分子凹槽两端开放，进入槽内的抗原肽长度变化较大，为13-