呼吸道感染常用口服抗生素药理学特性比较ppt课件.ppt

头孢克洛组织穿透性良好 希刻劳分子结构与呼吸道粘膜良好穿透性 呼吸道感染，细菌首先侵入粘膜，并在感染过程中潜伏在粘膜中 治疗呼吸道感染抗菌药物应具有呼吸道粘膜良好穿透性 希刻劳分子结构与其抗菌活性（阴阳俱全）的关系 亲水性 (a) (b) 革兰阳性菌 革兰阴性菌 疏水性 脂多糖 包膜 外膜 内膜 肽聚糖 PBP 磷壁酸 肽聚糖 胞浆膜 PBP a=疏水性（阴性电荷为主，但为阴离子和多阴离子极性） b=亲水性（阳性电荷为主，兼性和多阳离子、阴离子极性） 主要活性 次要活性 这个模式图显示了β内酰胺类分子作用于胞浆膜上或内膜上特异性青霉素结合蛋白（PBP）的难易程度。这种结合受细菌种类、抗生素亲水性和疏水性的影响，药物的亲水性和疏水性主要取决于阴离子和阳离子极性基团的数量和分布 希刻劳分子结构与穿透速度 希刻劳进入G-菌胞周间隙速度取决于双极性中阳离子基团，与其它以阴离子极性为主的β-内酰胺类抗生素相比，穿透G-菌细胞壁速度要快 渗透系数（P）和在大肠杆菌LC411中的相对穿透指数（R） 口服头孢菌素 P(nm/s)* R(%) 头孢克洛 295.8 (8.6) 100 头孢呋辛 161.2 (8.4) 54.5 头孢布腾 190.6 (17.1) 64.4 头孢他美 206.0 (32.8) 69.6 *平均值(标准误) 渗透系数（P）和在卡他莫拉菌LC7007中的相对穿透指数（R） 口服头孢菌素 P(nm/s)* R(%) 头孢克洛 149.9 (11.1) 100 头孢呋辛 51.6 (12.1) 34.4 头孢布腾 38.3 (7.8) 25.5 头孢他美 19.8 (2.3) 13.2 *平均值(标准误) * Data on file. Lilly Research Lab Eden T, Anari M, Ernstson S, et al. Penetration of cefaclor to adenoid tissue and middle ear fluid in secretory otitis media. Scand J Infect Dis 1983; Suppl 39:48-52 张秀珍，胡云建，赵敏等. 2001-2003年社区呼吸道感染病原菌耐药动态. 中华医院感染学杂志. 2004;14(7):744-748 希刻劳?在血液及组织中浓度 希刻劳对流感嗜血杆菌的MIC值3 头孢克洛在下呼吸道和间质中穿透性 部位 剂量 (mg) 给药后取样 时间 (h) 浓度(mg/kg/l) 痰 500 q6h 24 0.44 粘液脓性痰 500 q8h 24 0.57 支气管粘膜 500 q8h 32-48 4.43 肺泡上皮衬液 750 q12h 4 2.71 水泡吸出液 500 single 3 7.9 MAZZEI T. Journal of Chemotherapy 2000;12(1):53-62 希刻劳分子结构与呼吸道粘膜良好穿透性 由于希刻劳双极性中阳离子基团与其它以阴离子极性为主β-内酰胺类抗生素相比穿透速率快，感染部位药物浓度高，有更强抗菌效应 口服头孢菌素 P(nm/s)* R(%) 头孢克洛 149.9 (11.1) 100 头孢呋辛 51.6 (12.1) 34.4 头孢布腾 38.3 (7.8) 25.5 头孢他美 19.8 (2.3) 13.2 从上表知对卡他莫拉菌，头孢克洛穿透率（渗透系数）是头孢呋辛3倍和头孢布腾的4倍 希刻劳分子结构与粘膜穿透性 能穿透进入呼吸道粘膜 渗透系数为头孢呋新3倍，为头孢布烯4倍 安全性 本品不良事件发生率较低 上市后调查常见不良事件 变态反应 过敏反应 血管神经性水肿 面部水肿 低血压 1400例临床应用中1%的AE发生率 不良事件 发生率(%) 头痛 4.9 鼻炎 3.9 腹泻 3.8 恶心 3.4 阴道炎 2.4 阴道念珠菌病 2.2 腹痛 1.6 咳嗽增多 1.5 咽炎 1.4 瘙痒 1.4 PDR 53rd Ed. 1999: P946 希刻劳临床研究结果与其药理特点的关系 头孢克洛治疗呼吸道感染疗效比较 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 头孢克洛 羟氨苄西林/棒酸 95% 90% 头孢克洛组：250mg，3次/日 疗程：10天(N=55) 羟氨苄西林/棒酸组500mg，3次/日 疗程：10天(N=52) 细菌性支气管炎 Maniatis T, et al. Curr Ther Res. 1990;48:308 有效率% 讨 论 棒酸胃肠道吸收与羟氨苄青霉素不同步，达峰时间延迟于羟氨苄青霉素，影响二者协同作用 对支气管粘膜穿透力弱 二者疗效相似 头孢克洛与其它头孢菌素疗效比较 7项研究结果显示 治