免疫学免疫耐受.pptVIP

免疫耐受 (immunological tolerance) 教师：齐静姣 Department of Immunology 1.掌握免疫耐受的概念、特点2.熟悉免疫耐受的机制及形成的因素 T、B细胞耐受的特点 3.了解免疫耐受的人工诱导 了解免疫耐受的临床意义 概 述 免疫耐受(immunological tolerance)： 指一定条件下机体免疫系统接受某种抗原刺激后产生的特异性免疫无应答状态。 是一种负免疫应答； 需经抗原诱导产生； 有一定的潜伏期； 对抗原具有特异性和记忆性。 免疫耐受、免疫缺陷、免疫抑制的区别 免疫耐受：是指机体对某种抗原的特异性免疫无应答 状态。 免疫抑制：是指机体对任何抗原均不反应或反应减弱 的无应答状态。 免疫缺陷: 是指机体对所有抗原缺乏某一特定类型或 全部免疫应答。 原因：①遗传所致免疫系统缺陷或免疫功能障碍； ②后天应用免疫抑制剂、射线或抗淋巴细胞血清等 影响免疫系统功能正常发挥。 耐受原：能诱导免疫耐受的抗原。 免疫耐受按其形成特点分为: 自身耐受：机体对自身抗原的不应答状态， 又称天然耐受。 获得性耐受：由外来抗原诱导的不应答状态， 或称人工诱导的免疫耐受。 第一节 免疫耐受的发现和 人工诱导的免疫耐受 一、天然免疫耐受现象的发现 胚胎期嵌合体形成中的耐受 胚胎期接触抗原可致天然免疫耐受。 是由于胚胎期免疫功能尚未成熟。 异卵双生的牛构成血型嵌合体 Owen的观察 于1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象——天然免疫耐受 天然免疫耐受： 是指在胚胎期接触某种抗原所致的，生来就具备的针对这一抗原产生的特异性无反应性。 二、在胚胎期人工诱导的免疫耐受实验 胚胎期，当免疫细胞尚未发育 成熟时，若接触某种抗原可人工诱 导免疫系统对其 产生免疫耐受， ——人工免疫耐受。 图：免疫耐受实验的诱导 在胚胎发育期形成的免疫耐受原则上可长期持续，不会轻易打破。而后天形成的耐受，可持续一段时间，可随诱导因素的消失而解除。 第二节 免疫耐受的细胞学基础和特点 一、免疫耐受的细胞学基础 T细胞和（或）B细胞对抗原的特异性无应答；证实了免疫耐受具有特异性。 二、T、B细胞免疫耐受的特点 T细胞耐受和B细胞耐受 T细胞耐受：是指T细胞接触抗原后出现的特异性免疫无应答状态，易于诱导，所需抗原剂量低，而且发生快（24小时内达高峰)，耐受持续时间长（数月～数年）。 B细胞耐受：是指B细胞接触抗原后出现的特异性免疫无应答状态，需要较大剂量的抗原诱导，所需时间较长， B细胞耐受持续时间短（数周）。 第三节 影响免疫耐受形成的因素 一、抗原因素 1.抗原的性状 一般而言，小分子、可溶性、非聚合状态的以及与机体遗传背景接近的抗原多为耐受原。 2.抗原剂量 低剂量抗原 低带耐受 高剂量抗原 高带耐受 抗原剂量与免疫耐受 低带耐受和高带耐受的主要特点 低带耐受 高带耐受 诱生抗原 小剂量TD抗原 大剂量TD或TI抗原 参与细胞 T细胞 T、B细胞 产生速度 快，1天 慢，8～15天 持续时间 长,120～135天 短，40～50天 3.抗原的持续存在 可抑制新生的免疫活性 细胞，从而维持免疫耐受。 4.抗原表位特点 表位为耐受原表位 5.抗原的注射途径 耐受由易到难 口服、静脉注射＞腹腔＞肌肉＞皮下 二、机体因素 1.年龄或免疫系统的成熟程度 诱导建立免疫耐受由易到难: 胚胎期＞新生期＞成年期 （易诱导免疫耐受） （不易诱导免疫耐受） 2.动物的种属和品系 免疫耐受诱导和维持的难易程度随动物种属、 品系不同而异。 大鼠、小鼠——胚胎期、新