生化-第4章-糖代谢-4-7-2015.pptVIP

临床上将糖尿病分为二型: Ⅰ型（胰岛素依赖型） Ⅱ型（非胰岛素依赖型） 多发生于青少年，主要与遗传有关，定位于人类组织相容性复合体上的单个基因或基因群，是自身免疫病。 和肥胖关系密切，可能是由细胞膜上胰岛素受体丢失所致。 代谢紊乱 1. 葡萄糖单元以α-1,4-糖苷 键形成长链。 2. 约10个葡萄糖单元处形成分枝，分枝处葡萄糖以α-1,6-糖苷键连接，分支增加，溶解度增加。 3. 每条链都终止于一个非还原端.非还原端增多，以利于其被酶分解。 糖原的结构特点及其意义 一、糖原的合成代谢 （二）合成部位 （一）定义 糖原的合成(glycogenesis) 指由葡萄糖合成糖原的过程。 组织定位：主要在肝脏、肌肉 细胞定位：胞浆 1. 葡萄糖磷酸化生成6-磷酸葡萄糖 葡萄糖 6-磷酸葡萄糖 ATP ADP 己糖激酶; 葡萄糖激酶（肝） （三）糖原合成过程 1-磷酸葡萄糖 磷酸葡萄糖变位酶 6-磷酸葡萄糖 2. 6-磷酸葡萄糖转变成1-磷酸葡萄糖 * UDPG可看作“活性葡萄糖”，在体内充作葡萄糖供体。 + UTP 尿苷 P P P PPi UDPG焦磷酸化酶 3. 1- 磷酸葡萄糖转变成尿苷二磷酸葡萄糖 2Pi+能量 1- 磷酸葡萄糖 尿苷二磷酸葡萄糖 ( uridine diphosphate glucose , UDPG ) 糖原n + UDPG 糖原n+1 + UDP 糖原合酶 ( glycogen synthase ) 4. α-1,4-糖苷键式结合 糖原n 为原有的细胞内的较小糖原分子，称为糖原引物(primer)， 作为UDPG 上葡萄糖基的接受体。 糖原分枝的形成 分 支 酶 (branching enzyme) α-1,6-糖苷键 α-1,4-糖苷键 糖原合成的要点 UDPG（尿苷二磷酸葡萄糖）是葡萄糖参加糖原合成的活性形式 需要消耗能量：2ATP/增加一个葡萄糖单位 关键酶：糖原合酶 需引物参加 肌糖原以葡萄糖为原料，肝糖原可以任意单糖为原料 糖原合酶a-OH（活性形式） 糖原合酶b-P（失活形式） 蛋白激酶A 磷蛋白磷酸酶 ATP ADP Pi H2O 二、糖原的分解代谢 * 定义 * 亚细胞定位：胞 浆 糖原n+1 糖原n + 1-磷酸葡萄糖 磷酸化酶 1. 糖原的磷酸解 糖原分解 (glycogenolysis )指糖原分子分解为葡萄糖单位或6-磷酸葡萄糖的过程 2.支链的分解 转移酶活性 α-1,6糖苷 酶活性 1-磷酸葡萄糖的代谢 G-1-P G-6-P G 变位酶 葡萄糖-6-磷酸酶 肝脏 Pi 糖酵解 有氧氧化 磷酸戊糖途径 肌肉 糖酵解或有氧氧化 糖原分解要点 主要为磷酸解的过程，产物主要为G-6-P, 及少量游离的G 不消耗能量 肝脏中存在G-6-P酶，可以生成游离葡萄糖，对维持血糖浓度的恒定有重要作用；肌肉中无此酶，不能生成游离葡萄糖 关键酶：糖原磷酸化酶 糖原磷酸化酶的调节 磷酸化酶b 磷蛋白磷酸酶-1 磷酸化酶a P 磷酸化酶b激酶 磷酸化酶b激酶 P 磷蛋白磷酸酶-1 依赖cAMP的蛋白激酶 有活性 3. 糖原的合成与分解总图 UDPG焦磷酸化酶 G-1-P UTP UDPG PPi 糖原n+1 UDP G-6-P G 糖原合酶 磷酸葡萄糖变位酶 己糖(葡萄糖)激酶 糖原n Pi 磷酸化酶 葡萄糖-6-磷酸酶（肝） 糖原n 三、糖原合成与糖原分解的调节 1. 共价修饰调解: 主要调节方式 2. 别构调解 1）AMP是糖原磷酸化酶的别构激活剂 促进糖原分解 2）ATP是糖原合酶的别构激活剂 促进糖原合成 3）G-6-P是糖原合成酶的别构激活剂 促进糖原合成 糖异生(gluconeogenesis)是指从非糖化合物转变为葡萄糖或糖原的过程。 * 部位 * 原料 * 概念 主要在肝、肾细胞的胞浆及线粒体 主要有乳酸、甘油、生糖氨基酸 第四节 糖异生 糖异生的过程 基本是糖酵解的逆过程，但需4种酶克服糖酵解过程中的三个不可逆反应造成的能障 1) 葡萄糖6-磷酸酶：对应己糖激酶 G-6-P G 2) 果糖1,6-二磷酸酶：对应磷酸果