谷氨酸受体神经生物学.pptVIP

谷氨酸的神经生物学作用 一、概况 谷氨酸(glutamate, Glu)是代谢中间物 脑含量很高明显高于肝脏,且各脑区无差异 具有强烈兴奋作用 呈现Ca++依赖性释放 发现了高亲合力转运体 (glutamate/aspartate, GLAST; glutamate transporter, GLAST-1) 二 受体分类: 离子型受体 激动剂 拮抗剂 AMPA GluR1 Glu CNQX GluR2 AMPA GluR3 GluR4 代谢型受体 激动剂 拮抗剂 GroupⅠ mGluR1 PLC↑ DHPG CPCCOET mGluR5 MPEP 三、离子型受体(Ionotropic Receptor, iGluR) ： （一）NMDA受体： 1．受体亚单位 NMDA受体由两种亚单位组成，NR1和NR2 NR1是组成NMDA受体的基本单位，而NR2是调节亚单位。NR2又可分为NR2A、2B、2C、2D四种。 功能性NMDA受体由NR1与1个或多个NR2亚基组成四聚体。 Ca2+与NMDA反应的关系 NMDA受 体 -通道 被Mg2+ 抑制 甘氨酸 加强 NMDA 受体的 电反应 突触后两种电反应,即快反应和慢反应(4.2ms,81.8ms) 谷氨酸能突触及胶质细胞的作用模式图 3.生理作用 (1) 参与突触传递 (2) 参与突触传递可塑性 刺激schaffer侧支引起CA1区兴奋,若给高频刺激（条件刺激）, 再给测试刺激将引起强烈反应，而且持续时间延长，即突触递长时程增强（long-term potentiation, LTP）。 图示海马的结构及产生LTP的示意图 海马分为三个区,由颗粒细胞构成的齿回(DG),由锥体细胞构成的CA3区和CA1区,以及三条通路,由嗅皮层发出到齿回的前穿质纤维(perforant path, pp),由齿回发出到CA3区的苔状纤维(mossy fiber, mf)及由CA3区发出到CA1去的Schaffer纤维/侧支.它们依次形成突触联系,而且都是谷氨酸能突触。 NMDA 受体拮 抗剂AP5 阻断LTP 的产生 阻断钙离子可以阻断LTP的产生(2.5ms) Ca++可以通过激活CaMKII使其自身磷酸化,因而持续发挥作用,即使Ca++浓度已降至正常。 代谢型谷氨酸受体的激动加强了LTP AMPA受体介导了LTP的持续性作用,包括基因表达的改变以及AMPA受体亲和力的增加。(NO也参与LTP的产生过程) LTP的意义:学习和记忆的基础新近的资料表明LTP在痛觉形成中亦发挥重要作用 4.毒性作用 谷氨酸过量释放形成兴奋性神经毒，主要是NMDA受体的过度激活通过增加细胞内Ca2+发挥毒性作用.脑内的疾病造成的神经元损伤大都与Ca2+超载有关,如脑缺血,中风,癫痫,AD,PD等。 (二)AMPAKA受体 AMPA受体激动可引起Na+内流,主要参与正常的突触传递,形成突触后反应即EPSP。 NMDA受体激动后的主要作用是引起细胞内Ca2+浓度的变化,即通过Ca2+信号系统来发挥作用。 四 代谢型受体(Metabatropic receptors, mGluRs) GroupⅠ mGluR1 PLC↑ DHPG CPCCOET mGluR5 MPEP GroupⅡ mGluR2 cAMP↓ ACPD EGLU mGluR3 GroupⅢ mGluR4 cAMP