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临床放射生物学Clinical Radiobiology 解放军昆明总医院 肿瘤科 张国桥 　放射生物学定义： 　研究电离辐射对生物体的作用．（研究放射线对肿瘤组织和正常组织的效应以及该两类组织被射线作用后所起的反应）。 历史： Ｘ线的发现　　　　氧效应和“亲电子”理论 定量放射生物效应　　细胞动力学 四个Ｒ的提出　　时间—剂量—分割的关系 Ｌ－Ｑ模式　　内在放射敏感性和第５个“Ｒ” 放射敏感性的预测和个体化放疗 分子放射生物学与现代放射治疗学 电离辐射作用阶段 物理阶段：极短：10 -14 秒 化学阶段：很短：10 -10 秒 生物阶段：数分钟自几十年 电离辐射的直接作用和间接作用 直接作用：靶原子本身的原子可以被电离或激发，从而启动一 系列导致生物变化的事件。高LET射线（中子或alpha粒子） 间接作用：→水→产生自由基→攻击细胞分子 基本的化学反应式 R → R++ e- R+→R·+H+ H2O → H2O++e H2O+→HO·+H+ 放射导致的后果： 细胞死亡（增殖死亡）:细胞的死亡是放射线对细胞的遗传物质和DNA造成不可修复的损伤所致。 间期死亡（interplace death）：细胞受大剂量照射时发生的分裂间期死亡 致死性损伤（mitotic death）：由于染色体的损伤，细胞在试图进行有丝分裂时死亡。死亡可发生在照射后的第一次或以后的几次分裂。 细胞死亡的机制 DNA Apoptosis：细胞类型依赖性的 DNA损伤是射线作用的最重要的“靶” 根据： DNA损伤的基本类型： 单链断裂 双链断裂 单链杀灭 双链杀灭 细胞存活曲线 概念：鉴别细胞存活的惟一标准是：受照射后细胞是否保留无限增殖的能力，即是否具有再繁殖的完整性 临床意义： 肿瘤治疗的效果 复发和转移的根源 指数存活曲线：单靶单击模型，只有一个参数D0 （致密电离辐射：如中子，α粒子） D0平均致死量(mean lethal dose):平均每靶击中一次所给与的剂量 SF=e- α D：细胞群受D0剂量照射后，并不是所有细胞受到打击，只有63%的细胞受到致死性击中，而有37%的细胞幸免 非指数存活曲线：多靶单击模型，线性二次模型，辐射杀灭细胞有两个部分，一部分与照射剂量成比例，另一部分与照射剂量的平方成比例 剂量——效应 生存曲线 几个基本参数： D0 n Dq，平均致死剂量 准阀杀灭剂量 剂量率效应，LET的概念 相对生物效应： 达到某一生物效应所需之250kv x线的剂量 RBE = —————————————————— 达到相同生物效应所需之某种射线的剂量 乏氧条件照射达到某一生物效应所需之剂量 氧增敏比 = ————————————————— 有氧条件照射达到某一生物效应所需之剂量 细胞周期时相与放射敏感性 最敏感：G2和M期 抗拒性：晚S期 意义 分次照射之间，细胞通过周期进入更敏感的时相再分布，最大限度的杀灭肿瘤细胞 辐射对肿瘤组织的作用 肿瘤的增殖动力学 活跃分裂的细胞组成，肿瘤体积增长的主要来源，P细胞或增殖细胞 G0期细胞：Q细胞或静止细胞 终末细胞：不再具有分裂的能力 死亡细胞 Tc=TG1+Ts+TG2+Tm 生长比例=LI=G2+S+M / G1+G2+S+M （GF） Tpot=λ Ts/Td λ≈0.7～1.0 细胞丢失因子=1 — Tpot/Td 多数人体肿瘤细胞周期时间平均为2.3天 多数人体肿瘤的体积倍增时间平均为3个月 多数人体肿瘤细胞的生长比例:6~90% 多数人体肿瘤细胞的丢失因子70~90% 例如Tpot=5天，而Td=70天，则细胞丢失 因子=1 —（5/70）=0.93 肿瘤的指数性和非指数性生长 人体肿瘤的生长方式：Gompertz 生长曲线 一般假定1克肿瘤约含109的细胞数，也是 临床能观察到的临界值。 常见人体肿瘤生长参数 —————————————————————————————————— 标记指数（%） Td(天) Tpot(天) 丢失因子（%） —————————————————————————————————— 大肠癌 15（10~22） 90（60