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在英国,新诊断的前列腺癌患者中约有20%合并骨转移 国内尚无确切的统计资料,但前列腺癌患者初诊时骨转移却较常见,甚至高达85% 在死于前列腺癌的患者中,有85%~100%存在骨转移 CANCER Supplement October 15, 1997 / Volume 80 / Number 8 流行病学特点 * 常见肿瘤合并的骨破坏 乳腺癌和骨髓瘤 骨破坏-破骨细胞 前列腺癌 成骨-成骨细胞 溶骨性 成骨性 * 前列腺癌骨转移机制 第一步:癌细胞转移到骨后首先激活破骨细胞,导致骨质溶解。 第二步:被溶解骨质中的细胞因子导致成骨细胞活性增加,最终形成PCa骨转移病灶 转移结果:骨质结构紊乱,骨骼生物力学特性改变,导致骨强度下降,发生SREs的危险性升高 Brown JE, Cook RJ, Major P, et al. Bone turnover markers as predictors of skeletal complications in prostate cancer, lung cancer, and other solid tumors. J Natl Cancer Inst, 2005,97:59-69. * 前列腺癌骨转移的部位及骨质改变 好发于脊椎、骨盆、肋骨和长骨近端 等部位,以中轴骨转移为主,且往往 为表现为多灶性转移 95%的转移病灶是成骨性病变,其次 为混合性,约占5%,而单纯溶骨性 转移少见 * 骨转移病变的后果:骨相关事件 定义:由肿瘤骨转移所引发的一系列事件的总称,称为骨相关事件,英文简称SRE SRE是目前美国FDA评价骨转移治疗的金标准 SRE的5个可评价事件:骨折、骨放疗、脊髓压迫、骨手术、高钙血症 不包含骨痛,是因为骨痛仅仅是骨转移的一个主要症状,但不能全面涵盖骨转移对患者生活质量和生存的影响 * 骨放疗:因顽固性骨痛需骨放疗 病理性骨折:长期不能愈合,需要手术修复;缩短生存时间,髋部骨折后16%死于30天内;60%有永久性活动受限,合并病理性骨折的患者生存期较短。 高钙血症:占2%。中度至重度高钙血症(血清钙3.0 mmol/L)的患者可出现致死性心律失常,肾衰竭和昏迷 脊髓压迫:顽固性疼痛,神经症状,不可逆转的瘫痪等 通常在确诊前列腺癌骨转移后的中位10个月左右出现首次SREs 骨转移导致骨相关事件(SREs) 骨转移病变的后果:骨相关事件 * 诊断骨转移后1年内SRE的发生率 The Cost of Treating Skeletal-Related Events in Patients With Prostate Cancer. Am J Manag Care. 2008;14(5):317-322 * 近78%的前列腺癌患者至少会有一种SRE的发生两种以上SRE的患者,第一种与第二种事件的平均间隔时间为2.9个月 * DePuy V, Anstrom KJ, Castel LD, et al. Effects of skeletal morbidities on longitudinal patient-reported outcomes and survival in patients with metastatic prostate cancer. Support Care Cancer, 2007,15:869-876. SRES对前列腺癌患者生存率的影响 * 骨转移 骨折 高钙血症 骨手术 骨放疗 骨相关事件 脊髓压迫 自主性缺失 后果 严重的并发症 骨痛 生存时间减少 医疗保健 和资源花费增加 骨转移可导致非常严重的临床后果 Adapted with permission from Kinnane N. Eur J Oncol Nurs. 2007;11(suppl):S28-S31. 最终后果 * 小结 前列腺癌骨转移病变多发生于老年男性,为晚期前列腺癌常见的并发症之一。 前列腺癌骨转移多为成骨性病变,以中轴骨转移为主,且往往表现为多灶性转移。 前列腺癌骨转移导致的骨相关事件严重影响患者生活质量,降低生存率,值得关注和重视。 * 主要内容 前列腺癌骨转移的特点 双膦酸盐的作用机理及分类 前列腺癌骨转移治疗中推荐双膦酸盐如何使用? 双膦酸盐使用的安全性 * 抑制破骨细胞形成、移动、聚集 抑制破骨活性,促进凋亡 减少细胞因子生成 阻断信号传递造成的恶性循环 肿瘤细胞 破骨细胞 成骨细胞 抑制肿瘤细胞浸润、粘附于骨基质 诱导肿瘤细胞凋亡 双膦酸盐作用机理 * 正确的双膦酸盐分类 双膦酸盐分类 不含氮类 含氮类 口服静脉 静脉 氯膦酸盐(固令) 帕米膦酸盐 伊班膦酸盐
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