产前诊断常见问题及地贫遗传咨询医学课件.pptVIP

人类染色体 α地贫基因 β地贫基因 * 地贫遗传规律 * 地贫的遗传特点 夫妇两人都不带地贫基因，下一代不会有地贫； 夫妇只有一方是地贫，子女有50%机率与父辈一样的贫血（轻型），50%正常，或者是轻于他们的贫血； 夫妇双方都是地贫（包括静止型或轻型）子女有25%机率为正常，25%机率为中间型或重型地贫，50%机率为静止型或轻型。 * 地贫的分布 全世界约有160个国家有地中海贫血这个疾病存在，共有500多种。 主要分布于非洲、地中海地区和东南亚人群、我国长江以南。广西、广东和海南为高发区，广西的发病率居首位，约20%-25%。 * 地贫的分类与分级 分类：α-地贫（常见） β-地贫（常见） δβ-地贫 γ-地贫 δ-地贫 εγδβ-地贫 遗传性胎儿血红蛋白持续存在综合征 (HPFH) 分级（四级）： 重型、中间型、轻型、静止型。 * 地贫筛查 《广西婚前保健和孕前保健地中海贫血筛查与诊断技术规范（试行）》 地中海贫血筛查 血细胞分析：MCV82fl和/或 MCH27pg； 血红蛋电泳分析： HbA2≥3.5%和/或 HbF升高和/或 出现异常血红蛋白 以上任何一项异常则判为筛查阳性。 地贫携带者无自觉症状，靠筛查发现。 * MCV、MCH正常是否可排除地贫？ 大部分静止型地贫MCV、MCH在正常范围，HbWS100%正常。 双方地贫筛查正常，胎儿可排除中、重型地贫。 * MCV、MCH正常是否可排除地贫？ MCV(fl) MCH(pg) Hb(g/L) HbA2(%) 基因 唐某 男 86.2 31.4 161 2.6 -α3.7 凌某 女 84.9 28.8 95 2.9 -α3.7 劳某 男 82.3 28.0 145 2.5 -α4.2 陈某 男 83.1 28.0 156 2.4 αCS 李某 女 82.8 29.4 109 2.6 αCS 龙某 女 85.2 28.9 97 2.5 αCS 在一方为轻型地贫携带者时，对表型正常方也应建议行地贫基因诊断。 一方为缺失α地贫携带者时，另一方要查缺失和突变α地贫。 * 可直接做地贫基因诊断吗？ 基因检测结果 未检出中国人常见17种β地贫 未检出中国人常见3种α地贫基因缺失 未检出中国人常见3种α地贫基因突变 是否就是正常？ * 我国地贫种类 中国至少有22种（10种缺失型和12种非缺失型）α-地贫。 我国南方常见的 3种缺失型--SEA 、 -α3.7、 -α4.2 3种非缺失型αCS 、 αQS 、 αWS 占α-地贫总人数的95%以上。 在中国发现48种β 地贫，南方有46种。其中的6种突变：CD41-42、IVS-Ⅱ-654、 CD71-72 、CD17、-28、CD26为优势基因，占了β-地贫总数的90%以上。 大多数β地贫是基因突变所致，只有少数是缺失型β地贫。 * 常见的地贫基因 * 血细胞筛查阳性时，可不做血红蛋白电泳分析，直接做地贫基因诊断吗？ 各种检查的局限性： 血细胞不能筛查出大部分静止型地贫、不能确诊地贫； 血红蛋白电泳检不出轻型、静止型α地贫，不能对地贫进行基因分型； 基因诊断只能查出常见的基因类型（中国人常见17种β地贫、常见3种α地贫基因缺失和常见3种α地贫基因突变 ），不能检出罕见及未知型地贫； 不做血红蛋白电泳容易漏诊β地贫，必须做血红蛋白电泳并结合血细胞检测分析才能对基因检测报告做诊断。 * 病例一 配偶黄某 MCV69.8fl，MCH21.9pg,Hb144g/L，HbA22.4% 地贫基因：--SEA/αα，αTN ,βN/βN 孕妇杨某 MCV77.5fl，MCH25.5pg，Hb106g/L，HbA22.4% 地贫基因：αα/αα, αTN ,βN/βN 孕妇血红蛋白电泳A2正常，MCV、MCH低，考虑为α地贫携带者的可能性大，未查出常见的α地贫，除了排除缺铁性贫血外（查血清铁蛋白），要考虑是否存在罕见型α地贫。 孕妇经地