中国汉族BRcA1／2突变的乳腺癌家系中其他肿瘤发病风险分析.PDF

国际肿瘤学杂志２０１３年５月第４０卷第５期　ＪＩｎｔＯｎｃｏｌ，Ｍａｙ２０１３，Ｖｏｌ４０，Ｎｏ５ ３·８９ · ·论著· 中国汉族ＢＲＣＡ１／２突变的乳腺癌家系中 其他肿瘤发病风险分析 刘静　张娟　欧阳涛　李金峰　王天峰　范照青　范铁　林本耀　解云涛 　　【摘要】　目的　研究携带ＢＲＣＡ１／２突变的中国汉族家族性乳腺癌家系中非乳腺癌和卵巢癌的其 他肿瘤发病风险。方法　采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）直接测序法检测４６５个汉族家族性乳腺癌家系中 先证者的ＢＲＣＡ１／２基因胚系突变，比较突变组与非突变组有非乳腺癌和卵巢癌的其他肿瘤家族史的比 例。结果　在４６５例汉族家族性乳腺癌先证者中，ＢＲＣＡ１／２突变者４７例（１０．１％），非突变者４１８例 （８９．９％）。在ＢＲＣＡ１／２突变组和非突变组中，两者总的非乳腺癌和卵巢癌的其他肿瘤家族史比例差异 无统计学意义（突变组与非突变组，２７．７％∶２９．９％，２＝０．１０，Ｐ＝０．７５）；但两组的瘤谱分布有差别，在 χ 突变组的家族中最常见肿瘤为胃癌、胰腺癌和前列腺癌；而在非突变组家族中最常见的为肺癌、胃癌和 食管癌。进一步分析发现胃癌、胰腺癌和前列腺癌３种肿瘤家族史总的比例在突变组中显著高于非突 变组（突变组与非突变组，１７％∶７．７％，Ｆｉｓｈｅｒ精确概率法Ｐ＝０．０４８）。突变组家族中发生胃癌、胰腺癌 和前列腺癌的风险为非突变组家族的２．４７倍（９５％ＣＩ为１．０７～５．７４）。结论　在中国汉族家族性乳腺 癌患者中，相比较于非ＢＲＣＡ１／２突变家系，ＢＲＣＡ１／２突变患者的家系有相对较高的风险发生胃癌、胰腺 癌和前列腺癌。 　　【关键词】　汉族；乳腺肿瘤；中国；基因，ＢＲＣＡ１；基因，ＢＲＣＡ２；突变 ＲｉｓｋｏｆｃａｎｃｅｒｏｔｈｅｒｔｈａｎｂｒｅａｓｔｏｒｏｖａｒｉａｎｉｎＣｈｉｎｅｓｅＨａｎｗｏｍｅｎｗｉｔｈＢＲＣＡ１／２ｍｕｔａｔｉｏｎｓ　ＬＩＵ Ｊｉｎｇ，ＺＨＡＮＧＪｕａｎ，ＯＵＹＡＮＧＴａｏ，ＬＩＪｉｎｆｅｎｇ，ＷＡＮＧＴｉａｎｆｅｎｇ，ＦＡＮＺｈａｏｑｉｎｇ，ＦＡＮＴｉｅ，ＬＩＮＢｅｎｙａｏ， ＸＩＥＹｕｎｔａｏ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＢｒｅａｓｔＣｅｎｔｅｒ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＣａｎｃｅｒＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００１４２，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＸＩＥＹｕｎｔａｏ，Ｅｍａｉｌ：ｚｌｘｙｔ２＠ｂｊｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｒｉｓｋｏｆｃａｎｃｅｒｏｔｈｅｒｔｈａｎｂｒｅａｓｔｏｒｏｖａｒｉａｎｉｎＣｈｉｎｅｓｅＨａｎｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈｆａｍｉｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｗｈｏｃａｒｒｉｅｄａＢＲＣＡ１ｏｒＢＲＣＡ２ｍｕｔａｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　ＧｅｒｍｌｉｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎＢＲＣＡ１／２ ｇｅｎｅｓｉｎｔｈｅｃｏｈｏｒｔｏｆ４６５ＣｈｉｎｅｓｅＨａｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｆａｍｉｌｉａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｗｅｒｅｓｃｒｅｅｎｅｄｕｓｉｎｇａＰＣＲｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ ａｓｓａｙ．Ｔｈｅｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｏｆｃａｎｃｅｒｏｔｈｅｒｔｈａｎｂｒｅａｓｔｏｒｏｖａｒｉａｎｗａｓｃｏｍｐａｒｅｄｉｎｍｕｔａｎｔｉｏｎｇｒｏｕｐａｎｄｎｏｎｍｕｔａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ａｍｏｎｇｔｈｅ４６５ｆａｍｉｌｉａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ，４７（１０．１％）ｗｅｒｅＢＲＣＡ１／２ｍｕｔａｔｉｏｎｃａｒｒｉｅｒｓａｎｄ ４１８（８９．９％）ｗｅｒｅｎｏｎｃａｒｒｉｅｒｓ．Ｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｈｅｔｏｔａｌｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｏｆｃａｎｃｅｒｓｏｔｈｅｒｔｈａｎ ｂｒｅａｓｔｏｒｏｖａｒｉａｎｉｎｔｈｅｆａｍｉｌｙｂｅｔｗｅｅｎＢＲＣＡ１／２ｍｕｔａｔｉｏｎｃａｒｒｉｅｒｓａｎｄｎｏｎｃａｒｒｉｅｒｓ（２７．７％∶２９．９％，２＝０．１０， χ Ｐ＝０．７５）．Ｂｕｔｔｈｅｔｕｍｏｒｓｐｅｃｔｒｕｍｗａｓｄｉｆｆｅｒ