药理学--钙通道阻滞药.ppt

3. 心肌梗死：减轻少钙超负荷—改善心肌缺血—缩小梗塞范围。早期用地尔硫卓可显著减少再次心梗及梗死后难治性心绞痛的发生。 4. 室上性心动过速：降低窦房结和房室结自律性，减慢房室传导。维拉帕米是治疗折返引起的阵发性室上性心动过速的首选药，地尔硫卓有相似作用，硝苯地平对心律失常不利。 5. 充血性心力衰竭：用长效钙拮抗药氨氯地平治疗有效。心衰合并心绞痛或高血压时可用，舒张功能障碍型心衰效果好。 6. 动脉粥样硬化：预防性应用防止新的血管损伤形成，延缓病程。 （二）脑血管及外周血管性疾病 1. 脑血管痉挛及脑缺血：尼莫地平、氟桂利嗪等能显著舒张脑血管，增加脑血流量，可治疗短暂性脑缺血、脑栓塞及脑血管痉挛，以及预防和治疗蛛网膜下腔出血所致的脑血管痉挛，减少神经后遗症及病死率。 DHPs：阻碍钙通道激活，对心脏传导系统影响小，血管扩张占优势； PAAs：必须进入细胞才能发挥作用，对心脏传导系统影响大。 * DHPs：阻碍钙通道激活，对心脏传导系统影响小，血管扩张占优势； PAAs：必须进入细胞才能发挥作用，对心脏传导系统影响大。 * 钙 通 道 阻 滞 药 Calcium channel blockers 大 纲 要 求 掌握：钙通道阻滞药的分类、药理作用、临床应用及主要不良反应；各代钙通道阻滞药的特点及代表药。 熟悉：钙通道阻滞药的作用方式。 了解：离子通道的分类及作用于离子通道的药物。 第一节 钙、钙通道与钙拮抗药分类 一、钙及细胞内钙浓度的调节 （一）钙的生理意义： ①神经细胞的兴奋性；②神经递质的释放； ③肌肉收缩(包括心肌、平滑肌、骨骼肌)； ④腺体分泌；⑤细胞的运动 （二）细胞内钙浓度的调节： 1. 影响Ca2+跨膜转运的结构： （1）Ca2+通道：通道开放－Ca2+内流； （2）Na+-Ca2+ 交换(双向) : Na+出↑,Ca2+ 进↑或 Na+进↓,Ca2+出↓； （3）Ca2+-ATP酶 (钙泵):向细胞外排Ca2+； （4）细胞器摄取与释放:线粒体,肌浆网。 2. 细胞内Ca2+浓度调节过程： 细胞膜兴奋——Ca2+通道开放——Ca2+内流，胞内Ca2+ ↑——触发肌质网及线粒体释放Ca2+ ——胞内Ca2+达1-50μmol/L—— Ca2+与钙调蛋白或肌钙蛋白结合——产生收缩或分泌效应——活动完成，胞内cAMP ↑ ,胞膜及肌质网上钙泵活性↑ ， Na+-Ca2+ 交换——Ca2+被重新摄取。 二、钙通道的特性与分类 （一）钙通道的分子结构： I II III IV 6 DHP PAA 苯烷胺类药物结合位点 二氢吡啶类药物结合位点 钙通道α亚单位的分子结构 地尔硫卓类药物结合位点 BTZ Nif 失活态(d=1, f=0) 细胞膜外侧 细胞膜内侧 静止态 (d=0, f=1) 电压依赖性钙通道的三种状态及门控系统 去极化 复极化 (复活) (失活） Ca2+ 激活态(d=1,f=1) Ver （二）钙通道的分类： 1. 电压依赖的钙通道（VDCs）: L、T、N、P、 Q、R型 。 2. 受体调控的钙通道(ROCs) 3. 第二信使活化钙通道（SMOCs） 4. 机械活化钙通道（MOCs） 5. 静息钙通道（background Ca2+ channels） 　 在心血管系统以L型及T型为主。临床常用的钙拮抗药主要是作用于VDCs的L型。 四、钙拮抗药的分类 （一）1982年，Fleckenstein分类： A类：选择性阻断VDCs， 作用于L-型Ca2+通道，如维拉帕米、地尔硫卓及二氢吡啶类（硝苯地平 、尼莫地