脂肪酶在普瑞巴林制备中的应用进展-中国现代应用药学.PDF

脂肪酶在普瑞巴林制备中的应用进展 杨丹燕，王俊，刘美英(华东医药股份有限公司，杭州 310011)  摘要：目的 对脂肪酶在普瑞巴林化学-酶法合成中的应用进行综述及探讨。方法 通过文献检索及整理，综述了近年来在 化学合成普瑞巴林的基础上引入脂肪酶拆分得到普瑞巴林手性中间体的应用进展，按脂肪酶的反应类型进行了分类，并对拆 分 2- 乙氧羰基-3-氰基-5- 甲基己酸乙酯得到普瑞巴林中间体的催化剂进行了阐述。结果 脂肪酶催化拆分普瑞巴林中间体专 一性强、产率高、环境友好。结论 与单纯的化学法合成普瑞巴林相比，脂肪酶在普瑞巴林制备工艺中有明显的优势，具有 良好的应用前景。 关键词：普瑞巴林；手性中间体；脂肪酶；酯化反应；水解反应 中图分类号：R943 文献标志码：A 文章编号：1007-7693(2017)03-0479-04 DOI: 10.13748/ki.issn1007-7693.2017.03.040 Application of Lipase in the Preparation of Pregabalin YANG Danyan, WANG Jun, LIU Meiying(Huadong Medicine Co., Ltd., Hangzhou 310011, China) ABSTRACT: OBJECTIVE To review and discuss on the application of lipase in pregabalin chemoenzymatic synthesis. METHODS The paper summarized the application of lipase in the synthesis of the chiral intermediates by reviewing the literatures, and the lipase of resolving 2-carboxyethyl-3-cyano-5-methylhexanoic acid ethyl ester(CNDE). RESULTS High selectivity, high yield, friendly environment on the lipase catalyzed resolution of pregabalin intermediate. CONCLUSION Compared with the chemical synthesis of pregabalin, lipase in preparation of pregabalin has obvious advantages in the process, it has a good application prospect. KEY WORDS: pregabalin; chiral intermediates; lipase; esterification; hydrolysis reaction 普瑞巴林(pregabalin，PGB) 是一种新型 γ-氨基 1 普瑞巴林的合成工艺 丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)受体激动剂，能有 普瑞巴林是一种手性药物，不同构型的药理活 效阻断电压依赖性钙通道，减少神经递质的释放， 性差异很大，S-型异构体的药理活性是 R-型异构体 具有良好的抗焦虑和治疗神经痛的效果[1] 。在癫痫 的 10 倍，因此光学纯的 S-普瑞巴林可有效增强药 治疗过程中疗效好、给药方便，也可用于治疗疼痛 物疗效、减少不良反应的发生及潜在的健康危害。 和焦虑如带状疱疹后遗神经痛[2-5] 。临床主要用于治 国内外报道的有关普瑞巴林及其中间体合成工艺多 疗外周神经痛以及辅助治疗局限性部分癫痫发作。