灭菌制剂无菌制剂.ppt

输液玻璃瓶 酸洗：用硫酸重铬酸钾清洁液洗涤效果较好. 碱洗：是用2%氢氧化钠溶液(50-60℃）冲洗，也可用1%-3%的碳酸钠溶液 直接水洗：药厂生产输液瓶，制瓶车间洁净度较高，瓶子出炉后，立即密封，使用时只要用过滤注射用水冲洗即可. 聚丙烯塑料瓶 无毒、轻质、耐腐蚀、耐热、机械强度高 二）输液容器和处理方法 塑料袋 PVC就是聚氯乙烯，是由43%的油和57%的盐合成出来的一种塑胶制品。 非PVC软包装采用最先进的薄膜生产技术，通过模具直接生产，各层熔融在一起，不需胶粘合，是一种多层共挤压复合膜。 非PVC软包装具有优良的密封强度，增强弹性，并使薄膜具有一定的化学惰性，保持良好的稳定性。多层聚合物由连接层连接，使薄膜保持结构的完整性。 输液瓶所用橡胶塞 ① 富于弹性及柔软性； ② 针头刺入和拔出后应立即闭合，能耐受多次穿刺而无碎屑脱落； ③ 具耐溶性，不致增加药液中的杂质； ④ 可耐受高温灭菌； ⑤ 有高度化学稳定性； ⑥ 对药液中药物或附加剂的吸附作用应达最低限度； ⑦ 无毒性，无溶血作用. (三) 输液的配制 输液配制，通常加入0.01%～0.5%的针用活性炭，具体用量，视品种而异。 活性炭有吸附热原、杂质和色素的作用，并可作助滤剂。 活性炭分次吸附较一次吸附好。 配制用具与安瓿剂基本相同 配制方法：浓配法和稀配法。 (四) 输液的滤过 在预滤时，滤棒上应先吸咐一层活性炭，并在滤过开始，反复进行回滤到滤液澄明合格为止。滤过过程中，不要随便中断，以免冲动滤层，影响滤过质量。 精滤目前多采用微孔滤膜，常用滤膜孔径为0.65?m或0.8?m。 或用加压三级(砂棒-G3滤球-微孔滤膜)过滤装置， 也可用双层微孔滤膜过滤，上层为3?m微孔膜，下层为0.8?m微孔膜， (五) 输液的灌封 灌封室的洁净度应为100级或局部100级。 玻璃瓶输液的灌封由三步组成：药液灌注、塞橡胶塞、轧铝盖。此三步应连续完成，即药液灌装至符合装量要求后，立即将隔离膜轻轻平放在瓶口中央，橡胶塞对准瓶口塞入，翻边，轧紧铝盖。 灌封要求装量准确，膜正塞正，铝盖封紧。目前药厂多采用回转式自动灌封机、自动放塞机、自动翻塞机、自动落盖轧口机等完成联动化、机械化生产。 (六) 输液的灭菌 为了减少微生物污染繁殖的机会，输液从配制到灭菌，以不超过4小时为宜。 有些国家规定，对于大容器要求F0值大于8分钟，常用12分钟。 一般预热20～30分钟，如果骤然升温，能引起输液瓶爆作，常用热压灭菌，条件为121℃15分钟或116℃40分钟。 三、输液的质量检查 1. 可见异物与不溶性微粒检查 2. 热原与无菌检查 3. 含量、PH及渗透压测定 1. 异物与微粒的危害 较大的微粒，可造成局部循环障碍，引起血管栓塞；微粒过多，造成局部堵塞和供血不足，组织缺氧而产生水肿和静脉炎；异物侵入组织，由于巨噬细胞的包围和增殖引起的肉芽肿。 1. 澄明度与微粒检查 全自动微粒检查仪 染菌 根本办法是尽量减少生产过程中的污染，同时还要严格灭菌，严密包装。 热原反应 使用过程中必须注意。据统计，在25例热原反应中有84%属于输液器和输液管道引起的。 2.热原无菌检查 HTY一次性使用全封闭集菌培养器 STV6无菌检查薄膜滤器 3. 酸碱度及渗透压测定 4. 含量测定 二、主要存在的问题及解决办法 输液存在的问题 染菌　　 热原反应　 澄明度与不溶性微粒的问题 原因—原辅料质量问题 橡胶塞与输液容器质量问题 工艺操作中的问题 医院输液操作及静脉滴注装置问题　 解决办法 严格控制原辅料的质量； 提高橡胶塞及输液容器质量； 合理安排工序，采取单向层流净化空气，采用微孔滤膜滤过和生产联动化等措施； 使用无菌无热原的一次性全套输液器，在输液器中安置终端过滤器（0.8μ m孔径的薄膜）； 尽量减少生产过程中微生物的污染，同时严格灭菌，严密包装 葡萄糖注射液(glucose injection) 处 方 注射用葡萄糖 50g 100g 1%盐酸 适量 适量 ?注射用水加至 1000ml 1000ml 制 法 按处方量将葡萄糖投入煮沸的注射用水内，使成50-60%的浓溶液，加盐酸适量，同时加浓溶液量的0.1%(g/ml)的活性炭，混匀，加热煮沸约15分钟，趁热滤过脱炭.滤液加注射用水稀释至所需量，测定pH及含量合格后，反复滤过至澄明即可灌装封口，115℃30分钟热压灭菌. 处方及工艺分析 1.浓配、加盐酸、煮沸，使糊精水解，中和胶粒电荷使蛋白质凝聚. 2.颜色变黄、pH下降，生成5