胰高血糖素样肽鄄1保护胰岛茁细胞相关分子机制的研究进展.PDF

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2013, 40(6): 501~509 高血糖素样肽 保护胰岛 细胞 1 茁 相关分子机制的研究进展* 新宇 刘 瑜 李春霖** ( 中国人民解放军总医院老年内分泌科，北京 100853) 摘要 胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)是肠道L 细胞分泌的一种重要的肠促胰岛素 大量研究表明，除刺 激胰岛素分泌外，GLP-1 可通过促进胰岛 细胞增殖，抑制 细胞凋亡，从而增加胰岛 细胞量 本文就其相关分子信号 转导机制进行综述 关键词 胰高血糖素样肽-1(GLP-1)， 细胞，增殖，凋亡 学科分类号 R587.1 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2013.00041 糖尿 是一种多病因的代谢性疾 ，无论 1 型 子机制研究情况作一综述 糖尿病还是2 型糖尿 ，均以胰岛 细胞量的缺 及其类似物促进胰岛 细胞增殖 1 GLP 1 茁 乏为特征 研究表明，在长期患1 型糖尿 的人群 相关的信号转导机制 中， 细胞量较正常人减少约99%，而长期患2 型 糖尿 的人群 细胞量减少约 65% [1-2] 因此， 在青年、老年以及非糖尿病和糖尿 动物模型 逆转胰岛 细胞数量减少在糖尿 的治疗 至关 中，均有研究表明激活GLP-1 受体信号通路，可 重要 刺激胰岛新生， 导胰岛 细胞增殖 [3] [4] 1983 年，Bell 等 对胰高血糖素原(proglucagon) Xu 等 用GLP-1 受体激动剂(Exendin-4)治疗部 基因进行序列分析时发现，胰高血糖素样肽 -1 分胰腺切除术后的糖尿 大鼠，结果发现，与对照 (glucagon-like peptide-1，GLP-1)是由十二指肠、回 组相比，应用Exendin-4 组大鼠胰岛 细胞量增加 肠和结肠的郎格汉斯细胞(L 细胞)受营养刺激后分 了40% ，该研究还证实Exendin-4 主要通过促进胰 泌的肠促胰岛素 GLP-1 由36 个氨基酸组成，其 岛 细胞的再生和增殖而增加胰岛 细胞的数 活性形式为含30 个或31 个氨基酸(7～36 或6～36) [5] 量 Tourrel 等 对链脲佐菌素(STZ)注射后的新生 的截短的GLP-1，通过与细胞表面GLP-1 受体结 糖尿 大鼠应用GLP-1 或Exendin-4，持续5 天( 出 合而发挥生物学作用 生后第2～5 日)，第7 日检测胰岛 细胞量可见， 大量证据表明GLP-1 及其类似物可有效降低 链脲霉素注射组胰岛 细胞量仅为正常对照组的 机体的血糖水平，除刺激胰岛素分泌外，还可通过 21% ，而给予GLP-1 或Exendin-4 组 细胞量显著 以下3 种有效途径增加胰岛 细胞量：a 促进 [6] 增加，分别为51%和71% 此外，Tourrel 等 用同 细胞增殖；b