催乳素与乳腺癌内分泌治疗耐药的研究进展-实用肿瘤杂志.pdf

实用肿瘤杂志２０１８年　第３３卷　第４期　ｗｗｗ．ｓｙｚｌｚｚ．ｃｏｍ ·３８７· ·综述 · 催乳素与乳腺癌内分泌治疗耐药的研究进展 杨　昊，杨珊珊，刘尔钰，赵文辉 （哈尔滨医科大学附属肿瘤医院内三科，黑龙江 哈尔滨 １５００８１） 摘要： 乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤。肿瘤细胞生长受体内多种激素的调控。内分泌治疗是激素受体阳性 乳腺癌的主要治疗手段之一，但内分泌耐药却是导致治疗失败的主要临床原因。高催乳素水平可以增加女性患侵 袭性乳腺癌的风险，催乳素通过与催乳素受体结合激活下游的信号通路影响内分泌治疗参与耐药。本文就乳腺癌 内分泌耐药与催乳素的联系进行综述，相信催乳素及其受体的研究将为乳腺癌的治疗提供重要的方向。 关键词： 乳腺肿瘤／药物疗法；催乳素／药理学；他莫昔芬／药理学；受体，雌激素／分析；药物耐受性；综述 中图分类号：Ｒ７３７．９；Ｒ７３０．５３　　文献标志码：Ａ　　文章编号：１００１１６９２（２０１８）０４０３８７０４ 　　乳腺癌发病率位列我国女性恶性肿瘤之首。在 转化且呈现剂量和时间依赖效应。而敲低长ＰＲＬＲ 全球女性中，乳腺癌也是发病和死亡均居首位的恶 基因抑制乳腺癌在肺和肝脏的转移扩散，表明长 ［１］ ［６］ 性肿瘤 ，约占癌症死亡总例数的１５％。乳腺癌的 ＰＲＬＲ基因在乳腺癌转移中起重要作用 。这些研 治疗，除手术和化疗等方法外，内分泌治疗也是常用 究数据都说明，催乳素与乳腺癌的发生和发展有着 的方法。研究发现，雌激素受体（ｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ， 密切的关系。 ＥＲ）阳性者５０％ ～６０％对内分泌治疗有效，ＥＲ和 已知ＥＲ的配体非依赖性激活是内分泌治疗耐 孕激素受体（ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＰＲ）均阳性者内 药的机制之一，也有证据表明，在体外 ＰＲＬ可以通 分泌治疗有效率可达＞７５％，而ＥＲ和ＰＲ均为阴性 ［７］ ［８］ 过这种机制引起内分泌耐药 。Ｏ’Ｌｅａｒｙ等 研究 ［２］ 者，有效率仅为１０％左右 。内分泌治疗失败的主 表明，在体内ＰＲＬ也可以在不存在雌激素配体的情 要原因是患者在治疗期间出现原发性或继发性耐 况下激活ＥＲ，引起内分泌耐药。本文对催乳素和乳 药。原发性耐药普遍存在于ＥＲ和ＰＲ均阴性的乳 腺癌内分泌耐药之间的联系作一综述。 腺癌患者中，在激素受体阳性的患者中，也有相当一 １　内分泌耐药机制 部分存在原发性耐药，而内分泌治疗一段时间之后， 内分泌耐药主要分为原发性耐药与继发性耐 几乎所有患者都会出现继发性耐药。因此内分泌耐 药。原发性耐药机制主要有组蛋白去乙酰化修饰引 药是乳腺癌治疗中亟待解决的重要问题。 起ＥＲ表观沉默、ＥＲ基因突变（如ＥＲ３５１位酪氨 α 催乳素（ｐｒｏｌａｃｔｉｎ，ＰＲＬ），又称促乳素或催乳激 酸转变为天冬氨酸）、促使他莫昔芬（ｔａｍｏｘｉｆｅｎ， 素，在乳腺癌发病机制中的作用越来越受到重视。 ＴＡＭ）表现出激动剂作用从而促使肿瘤生长、雌激 流行病学调查已经证实，乳腺癌确诊之前循环中的 素受体 （雌激素受体 ａｌｐｈａ，ＥＲａｌｐｈａ，ＥＳＲ１）和