基于化学计量学及固定化酶的中药药效物质快速发现方法研究-药学专业论文.docxVIP

⑧ ⑧ 论文作者签名：笪】型 指导教师签名： 蔓逛 论文评阅人1： 评阅人2： 评阅人3： 评阅人4： 评阅人5： 答辩委员会主席： 吕秀阳／教授／浙江大学 委员1： 颜继忠／教授／浙江工业大学 委员2- 邵青倡0主任药师／浙江大学 委员3： 委员4： 委员5： 万方数据 浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研 浙江大学研究生学位论文独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研 究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表 或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书 而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作 了明确的说明并表示谢意。 学位论文作者签名： 签字日期： 2驴f产以月7日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解 浙江大学 有权保留并向国家有关部门或机构 送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝江太堂可以 将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、 缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。 (保密的学位论文在解密后适用本授权书) 学位论文作者签名：镧诳7 导师签名：》沁 签字日期：砧年 4月 7日 签字日期：矽I睥午月f。日 万方数据 浙江大学硕士学位论文 浙江大学硕士学位论文 致谢 致 谢 本论文受“重大新药创制”国家科技重大专项课题“现代中药新药发现和评 价技术平台建设(2012ZX09304．007)资助，谨此感谢! 首先，由衷地感谢我的导师——王毅副教授，感谢王老师在我攻读硕士学位 过程中对我所付出的一切心血。学业上的悉心指导，生活上的关怀备至都让我铭 记于心。王老师扎实渊博的学术功底，严谨求实的科研作风，勤勉敬业的工作态 度和不断创新的科研精神都是我今后工作和学习的楷模。实验遇到问题时，总能 及时找到王老师讨论问题，商讨解决方案。感谢王老师帮助我开拓研究思路，精 心点拨，热忱鼓励，循循善诱地教导、培养我发现问题、分析问题、解决问题的 能力。王老师与我们亦师亦友的相处方式、开朗乐观的性格和宽容的态度都令我 终生受益。 感谢药信所的全体老师。感谢程翼宇教授、瞿海斌教授、范骁辉教授、赵筱 萍教授、王书芳副研究员、张玉峰副研究员、邵青老师、艾妮老师、葛志伟老师、 潘坚扬老师、王海波老师在研究生期间给予的悉心指导和热情帮助。 感谢王迎超、陈锥、肖舜、罗科迪、李振皓、金烨成、李翔师兄以及龚婉、 孙丽娟、蒋维、呙敏、兰小红师姐的帮助和照顾，感谢同窗黄恰、陈璐琳、陈厚 柳、陈华丽、邱宏涛以及师妹陈雅琪、梁欣莹等对我科研工作的帮助和生活上的 陪伴。 此外，我还要特别感谢我的父母和家人对我的无私付出以及无微不至的关怀， 感谢他们对我的理解和支持，他们是我前进道路上的坚实后盾以及强大动力。 最后，再次真诚地感谢所有帮助过、支持过、批评过和鼓励过我的人们。 陶珊 2015年1月于浙大启真湖畔 万方数据 浙江大学硕士学位论文 浙江大学硕士学位论文 资助资金 资助资金 本论文受“重大新药创制”国家科技重大专项(2012ZX09304．007)资-助，谨此 感谢! 万方数据 浙江大学硕士学位论文 浙江大学硕士学位论文 摘要 基于化学计量学及固定化酶的中药药效物质快速发现方法研究 专 业： 药 学 硕士研究生： 陶 珊 导 师： 王毅副教授 摘要 中药药效物质发现是中药药效物质基础研究的核心步骤，对推动中药现代化 研究和创新药物研发均具有十分重要的意义。本论文在传统的“活性追踪”研究 模式上，发展了两种新的中药药效物质快速发现方法，包括通过液质联用技术与 化学计量学方法相集成，发展了一种基于偏最小二乘建模排序的中药药效成分快 速发现方法，用于中成药通脉养心丸中心肌细胞保护活性物质和抗炎活性物质筛 选；基于亲和选择分离配体化合物的原理，建立了埃洛石纳米管吸附固定脂肪酶 的方法，利用固定脂肪酶的埃洛石纳米管结合液质联用技术，成功从中药厚朴组 分中发现了多个脂肪酶抑制剂。研究结果为中药药效物质快速发现提供了新的研 究思路。 本论文的主要研究内容包括： 1．采用过氧化氢氧化损伤H9c2大鼠心肌细胞模型，筛选通脉养心丸中具有心 肌细胞保护活性物质。成功筛选出五个具有较强心肌细胞保护活性的组分，均呈 现出良好的量效关系，其ECso在7．332到17．44I-tg／mL之间。采用液相色谱一质谱 联用技术(LC．MS)对这五个活性组分进行了分析，鉴定推断出11个可能的心肌 细胞保护活性化合物。 2．提出了一种基于偏最+--乘建模排序的中药药效成分快速发现方法。该方 法能够对LC．MS数据和活性评价数据进行相关性分析，快速指