铁超载促进阿尔采末病的发展及其相关治疗-中国药理学通报.PDF

·８２４· 中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１０Ｊｕｎ；２６（６）：８２４～７ 铁超载促进阿尔采末病的发展及其相关治疗 １ １ ２ １ 孙敏 ，孔卫娜 ，李广志 ，柴锡庆 （１．河北化工医药职业技术学院，河北石家庄　０５００２６；２．张家口第一人民医院，河北 张家口　０７５０００） 中国图书分类号：Ｒ０５；Ｒ３２２．８１；Ｒ３２９．２５；Ｒ５９１．１； 　　阿尔采末病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｓｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）是一种常见的慢  Ｒ７４５．７０５ 性进行性精神功能衰退性疾病，主要症状为进行性记忆力和 文献标识码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１０）０６－０８２４－０４ 认知力减退。其病理特征主要包括神经元间淀粉样斑块沉 摘要：阿尔采末病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｓｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）的早期神经病理 积形成老年斑、过磷酸化ｔａｕ蛋白为核心形成神经元内神经  学就表现出脑铁代谢的紊乱，并伴随有氧化应激水平的升 纤维缠结（ｎｅｕｒｏｆｉｂｒｉｌｌａｒｙｔａｎｇｌｅ，ＮＦＴ）、特定脑区选择性神经 ［１］ 高、淀粉样蛋白（ａｍｙｌｏｉｄｐｒｏｔｅｉｎ，Ａ ）的沉积、Ｔａｕ蛋白的 元丢失等病理改变。ＡＤ是一种多病因介导的疾病 ，最 β β β 过磷酸化以及神经元细胞周期的失控进而导致的神经元凋 近，越来越多的研究发现在ＡＤ患者的脑中，铁水平异常升 ［２］ 亡。铁代谢失控和ＡＤ之间存在很多联系，该文就铁超载促 高 。脑铁的升高导致了大量自由基的生成，诱导ＡＤ神经 进ＡＤ发生发展的内在机制及铁螯合剂对ＡＤ的治疗进行综 元发生损伤。除此之外，研究还发现，脑铁超载还可以促进 述，以期为ＡＤ的临床治疗提供新的策略。 淀粉样前体蛋白（ａｍｙｌｏｉｄｐｒｅｃｕｒｓｏｒｐｒｏｔｅｉｎ，ＡＰＰ）的表达，并 促进Ａ 聚集及纤维化，诱导ｔａｕ蛋白聚集形成ＮＦＴ，降低神 β 关键词：阿尔采末病；铁；氧自由基； 淀粉样蛋白；细胞周 经元的自我损伤修复能力和促进神经元细胞周期发生异常 β 期；铁螯合剂 来加剧ＡＤ神经元的凋亡。因此铁超载可以通过多种途径 促进ＡＤ的发生和发展。 收稿日期：２０１０－０２－０１，修回日期：２０１０－０３－２５ １　铁超载促进ＡＤ发展的机制 基金项目：河北省教育厅科研计划资金资助项目（Ｎｏ２００７４３３）；河北 １．１　脑铁超载促进ＡＤ神经元的氧化损伤　神经元富含对 省自然科学基金资助项目（ＮｏＣ２０１０００１４７１