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◆免疫系统的组成 ◆固有免疫 ◆获得性免疫 * 适应性免疫(adaptive immunity) / 特异性免疫(specific immunity) ●概念:个体接触特定抗原而产生的仅针对该特定抗原的免疫应答。 ●结构基础: T、B淋巴细胞和抗体。 ●特点:抗原特异性 需诱导期, 反应发生慢而强 有免疫记忆 获得性免疫 获得性免疫 T细胞介导的细胞免疫 B细胞介导的体液免疫 T细胞对抗原的识别 T细胞表面的黏附分子与APC表面的相应配体之间可逆的结合. 结局:若未遇到特异性抗原,T细胞与DC解离; 若遇到特异性抗原,T细胞活化、增殖和分化为效应T细胞 1. T细胞与APC的非特异性结合 2. T细胞与APC的特异性结合 TCR-CD3识别APC上的抗原肽-MHC分子复合物; 同时CD4或CD8识别MHC分子的非多态部分(共受体). 专职APC将外源性抗原以抗原肽---MHC-II分子复合物形式递呈给CD4+T细胞 靶细胞将内源性抗原以抗原肽-MHC-I分子复合物递呈给CD8+T细胞 (一)T细胞完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用 第一信号:胞内一系列酪氨酸激酶活化,使转录因子活化,转位到核内,活化相关基因. 第二信号(协同刺激信号):使T细胞充分活化. 细胞因子:活化的APC分泌细胞因子,促进T细胞活化;T细胞活化后亦可分泌细胞因子,并表达相应受体,使T细胞的活化更加充分. T细胞活化、增殖和分化 T细胞介导的细胞免疫应答涉及十分复杂的过程,T细胞必须识别由APC提呈的抗原,内源性蛋白抗原通常循MHC I类分子途径被提呈,外源性蛋白通常循MHC II类途径被提呈,糖脂类抗原循CD1分子途径被提呈,另外,内外源性抗原均可循交叉提呈途径被呈递。 CTL介导的细胞毒效应: 效-靶结合 致死性攻击: 穿孔素(储存于细胞浆颗粒中的细胞毒素); 颗粒酶(经靶细胞上的孔道进入靶细胞,激活相关酶类,引起靶细胞凋亡); FasL-Fas途径引起靶细胞凋亡。 Th1细胞介导的细胞免疫效应 活化巨噬细胞;促进T细胞的增殖与活化; 辅助B细胞发挥调理作用;活化中性粒细胞 Th2细胞辅助体液免疫 效应T细胞的作用及其机制 细胞免疫过程可分为识别阶段、活化增殖分化阶段及效应阶段。 T细胞活化需双信号(CD3-TCR——抗原肽-MHC;协同刺激分子)及细胞因子的作用。 细胞免疫的效应细胞主要是CD4+Th1细胞和CD8+CTL细胞,前者主要活化Mφ而诱生炎症性迟发型超敏反应; 后者分泌细胞毒素及诱导细胞凋亡,杀死靶细胞。 细胞免疫应答的表现为: 抗感染、抗肿瘤;介导移植排斥反应; 迟发型超敏反应及某些自身免疫病。 小结 获得性免疫 T细胞介导的细胞免疫 B细胞介导的体液免疫 (一)识别阶段 BCR分子可变区直接识别天然抗原表位 BCR与TCR需识别同一抗原分子的不同表位,才能相互作用(联合识别) BCR识别抗原后 1.向细胞内传递第一信号 2.递呈抗原供Th细胞识别 B细胞对TD抗原的应答 (二)活化、增殖和分化阶段 B细胞的活化 第一信号: BCR-Igα/Igβ---Ag; CD21/CD19/CD81:受体-共受体交联,促进B细胞活化 第二信号:初始Th细胞被激活后,与已受抗原刺激的B细胞发生复杂的相互作用。 细胞因子:巨噬细胞分泌的IL-1、Th2细胞分泌的IL-4参与B细胞活化。 生发中心B细胞的转归 浆细胞:迁移至骨髓,持续分泌抗体。 记忆性B细胞:是再次体液免疫的抗体产生细胞。 抗体类别转换:B细胞接受抗原刺激后首先合成IgM,在多种因素影响下可转变为合成IgG、IgA或IgE的B细胞。 调节因素:抗原种类、免疫途径、细胞因子 (二)活化、增殖和分化阶段 (三)效应阶段 特点:无须Th辅助,发生时间早, 无类别转换,无免疫记忆。 TI-1抗原:又称B细胞丝裂原,多为细菌细胞壁成分。如LPS和多聚鞭毛 TI-2抗原:含高密度重复性表位,可与成熟B细胞的BCR广泛交联. B细胞对TI抗原的应答 B细胞对TD抗原的应答:双信号学说 B细胞对TI抗原应答的特点:无需T细胞辅助、无类别转换、 无亲和力成熟、不产生记忆细胞,在感染早期发挥作用。 体液免疫应答的效应:中和作用、免疫调理作用、ADCC、激活补体、免疫损伤。 初次免疫应答潜伏期长,抗体浓度低,维持时间短;再次免疫应答潜伏期短,抗体浓度高,维持时间长。 小结 * 天然免疫与获得性免疫的比较 相同抗原,处于不同的条件,可成为免疫原,也能成为耐受原。我们知道T 细胞完全活化有赖于双信号及细胞因

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