心血管疾病中降糖药物治疗的选择.ppt

Antihyperglycemic Agents: Major Sites of Action a-Glucosidase inhibitor Antihyperglycemic Agents: Major Sites of Action PPAR?的激活 PPAR?激活增加胰岛素的活性 PPAR?激活促进脂肪细胞分化 PPAR?激活的其他效应 减少炎性因子-C反应蛋白 减少PAI-1(纤溶酶原激活剂的抑制剂-1) 其他潜在的抗动脉粥样硬化特性： 改善血管弹性 MCP-1(单核细胞化学诱导物蛋白-1) ; MMP-9(基质金属蛋白酶-9) ; ROS(活性氧簇)减少 减少平滑肌细胞的增殖 Antihyperglycemic Agents: Major Sites of Action Structure of Sulfonylurea Structure of Sulfonylurea and Meglitinide 磺脲/列奈类药物作用机理 不同药物对心血管KATP通道的抑制 PPAR?激活的其他效应 减少炎性因子-C反应蛋白 减少PAI-1(纤溶酶原激活剂的抑制剂-1) 其他潜在的抗动脉粥样硬化特性： 改善血管弹性 MCP-1(单核细胞化学诱导物蛋白-1) ; MMP-9(基质金属蛋白酶-9) ; ROS(活性氧簇)减少 减少平滑肌细胞的增殖 心血管疾病中降糖药物的选择 病人评价 一般情况 心脏病变 糖尿病状态 肝肾功能 病人评价 一般情况： 年龄：45岁、＜60岁、≥60岁 BMI：＜25、≥25 腰围：男＞90、女＞85 腰围/身高比值：≥0.5 病人评价 病情评价： 心脏病变：高血压、高血脂、心律失常、冠心病、心脏手术后、 导管术后、安装起博器后、心功能 治疗药物： B-阻滞剂、利尿剂 糖尿病评价：血糖水平、胰岛功能、GAD抗体 肾脏情况：血肌酐、BUN、尿蛋白水平、尿酸 肝脏情况：转氨酶、脂肪肝 基本原则 年龄45岁 BMI25 DM、IGT、IFG 年龄≥45岁 BMI≥25 DM、IGT、IFG 药物选择 药物选择 药物选择 药物选择 药物选择 心绞痛、心梗后、心律失常非稳定期 冠脉术后早期 心功能异常、反复心衰 药物选择 GAD-Ab （+）或 ≥60 Clinical Efficacy of Oral Hypoglycemic Agents Options for monotherapy Advantages Disadvantages PART 1 Monotherapy Pearls All drugs except AGIs and nateglinide equally reduce HbA1c Metformin usually best for obese- no weight gain Non-SU secretagogues may be useful for irregular meals Metformin and TZDs avoid hypoglycemia Options for combination therapy Combination Therapy in Type 2 Diabetes:Decision Considerations HbA1c efficacy Reductions from baseline Reaching target Synergy of mechanisms of action Side effects and toxicity profile Frequency and severity of hypoglycemia Effect on weight gain Avoiding polypharmacy and complex regimens Compliance and convenience Cost MANAGEMENT GUIDELINESInitial Treatment Recommendations ADA “Consensus” on Type 2 Diabetes Therapy COMBINATION THERAPYEstimated Improvements in Glycemic Control MANAGEMENT GUIDELINESCombinations of Oral Agents:Sulfonylurea-Based Regimens PRACTICAL GUIDELINESStarting Basal Insulin Continue oral agent(s) at s