NF_KB信号通路综述.pptVIP

IKK激活途径可能是一个反馈调节的重要机制。接受刺激后，NEMO与IKK的结合区域被磷酸化，磷酸化位点为丝氨酸68。这个磷酸化可诱导NEMO二聚体的分离，和阻碍IKK与NEMO之间的相互作用，从而终止信号通路。这种构象的变化可被伴侣分子HSP-90或IKK复合物的磷酸化酶所识别，通过HSP-90或者NEMO在丝氨酸68的脱磷酸化的作用，可以使IKK复合物恢复活性。 根据以上的研究发现，IKK的激活模型被提出。（见下页） IKK激活的反馈调节 IKK的激活模型 ☆1.在静息状态下，(NEMO2IKKα1IKKβ1)复合物中，IKKs通过与NEMO相互作用而被抑制。 ☆ 2.在有刺激物的情况下，NEMO结合一个RIP蛋白（NEMO泛素化），使IKK的蛋白激酶区域暴露，诱导T环丝氨酸残基的反式自磷酸化或者由IKK-K磷酸化T环丝氨酸残基。 ☆3.被激活的IKK可磷酸化下游的酶作用底物（如IκB s），从而激活NF-κB信号通路。 被激活的IKK还可磷酸化IKKβ的丝氨酸740和NEMO的丝氨酸68,使得NEMO二聚体与IKK的分离,阻止激酶的反复激活。 ☆4. Cdc37/HSP-90（伴侣分子）和 PP2A/PP2Cβ（磷酸化酶）可以介导IKK复合物的重组。 小结 ①在NF-κB信