监测可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)在预测多发性骨髓瘤患者髓外受累及预后中的作用-内科学专业论文.docxVIP

监测可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)在预测多发性骨髓瘤患者髓外受累及预后中的作用-内科学专业论文.docx

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河北医科大学 河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成。 本学位论文研究所获的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。 河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学 位论文主要内容相关的论文,第一署名单位为河北医科大学,试验材 料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则, 承担相应的法律责任。 研究生签名9亢:蚕 导师签名:融圭 学院领导签名: 沁鸯年r 月z专日 圆 河北医科大学 研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了 文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰 写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写, 文责自负。 研究生签名:y≈芝 导师签名:\拳;芰 .沁吨年, 月≥与日 中文摘要监测可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR) 中文摘要 监测可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR) 在预测多发性骨髓瘤患者髓外受累及预后中的作用 摘 要 目的:以往多项研究证实,血清可溶性尿激酶型纤溶酶 原激活物受体(Soluble urokinase.type plasminogen activator receptor,suPAR)与肝病、感染及多种恶性肿瘤的预后相关。 本研究旨在探讨suPAR在多发性骨髓瘤病人血清中的表达、 该数值与疾病预后相关因素(分期、年龄、髓外浸润、染色 体异常、肾功能、C.反应蛋白、152-MG等)的关系及其在预 测疾病预后方面的临床意义。 方法:应用流式细胞仪检测了40例初治多发性骨髓瘤 患者(包括IgG型1 5例、IgA型14例,轻链型4例、IgD 型4例,IgM型3例)骨髓CD87\CD56\CD38的表达,并应 用ELISA方法检测其血清suPAR表达,对这些患者在治疗 前行血常规、末梢血白细胞分类、骨髓穿刺、免疫固定电泳 (送北京红十字朝阳医院临床医学实验中心)、血和尿p2微 球蛋白,C.反应蛋白、肾功能、全身骨骼X线或ECT检查、 染色体分析。所取病例中髓外浸润包括舌淀粉样变(1例)、 肺浸润(胸水离心涂片查见骨髓瘤细胞或针吸穿刺病理确证 4例)、牙龈浸润(2例)。共有6例患者应用MP(马法兰、 泼尼松)方案化疗,34例患者应用M2(卡莫司汀、环磷酰 胺、马法兰、泼尼松)方案化疗, 其中7例患者因治疗效 果不佳更换VAD(长春新硷、阿霉素、地塞米松)方案化疗。 参照张之楠《血液诊断及疗效标准》(第二版)评价其化疗 中文摘要疗效。同时检测了20名健康人suPAR表达水平,应用t检 中文摘要 疗效。同时检测了20名健康人suPAR表达水平,应用t检 验分析骨髓瘤患者分期、血红蛋白、p2微球蛋白、C.反应蛋 白、肾功能、染色体变异、髓外浸润等影响愈后的各因素与 suPAR值之间的关系,应用logistic回归分析影响病人生存 期的具有统计学意义的因素。 结果:健康成人血清均有suPAR表达(233.47± 83.22pg/m1)。40例多发性骨髓瘤患者中,男性23例,女性 17例,年龄波动于39—76岁之间,其血清中均有suPAR表达, 且明显高于正常对照组。参照疗效标准将病人分为部分缓 解、进步(此两组归为有效组)、无效三组。有效组其血清 suPAR表达分别为257.6±32.47pg/ml、331.04-99.80 pg/ml, 与正常对照组相比较均无统计学差异(PO.05)。无效组血 清suPAR表达为562.2±291.0 pg/ml,与正常对照组比较有 显著统计学差异(PO.01),与有效组相比亦有统计学差异 (PO.05)。其中17例病人我们能随诊监测到其化疗后的 suPAR表达水平,亦按照疗效标准将其分为有效组和无效组, 治疗前患者suPAR均值与正常对照组(PO.01)和治疗后(有 效组P0.01和无效组P0.01)比较均有统计学意义。 MM病人平均生存期2.5-3年,我们以生存期2年为界限, 将受试者分为两组,生存期大于2年患者初诊时血清suPAR 值为333.024-85.37 pg/ml,与正常对照组比较无统计学差 异;生存期不足2年患者血清suPAR值为646.01 4-103.97 pg/ml,与正常对照组(PO.01)及生存期大于2年组(P0.01) 均有显著统计学差异。 多项研究均表明分期、肾功能、血红蛋白数值、C反应蛋 中文摘要瘤预后有直接相关性。除血红蛋白数值高低(即有/无贫血) 中文摘要 瘤预后有直接相关性。除血红蛋白数值高低(即有/无贫血) 与suPAR数值无相关性外,分期(I/II与III期)、肾功能 异常(有/无)、C反应蛋白(10mg/L/≤10mg/L)、p2微球

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