第七章生物药物的杂质与安全性检查.pptVIP

热原检查 适用品种 主要用于生物制品、抗生素、生化药品类注射剂及在生产过程中容易被微生物污染或适宜微生物繁殖化学药品的注射剂； 做静脉注射的注射液，尤其是剂量较大的静脉滴注药，更要注意热原检查。 某些抗生素、抗肿瘤药品、放射性药品等影响家兔正常体温, 因此不适宜采用热原检查法。 目前存在着细菌内毒素检查逐步替代热原检查的趋势。 方法研究与验证 目前尚未见进行方法研究的具体规定； 一般情况下，确定给药剂量与给药体积后，取至少三批样品进行验证，若家兔未出现明显的毒副反应，体温波动正常，既认为该样品适宜采用热原检查法； 有文献报道，在样品中外加定量的细菌内毒素（剂量一般为5～10EU/kg），然后按确定的剂量与体积给家兔静脉注射，若观察到明显的升温过程，可认为该样品适宜采用热原检查法。 二、细菌内毒素检查 方法概述： 系利用鲎试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内 毒素，以判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定的一 种方法。 在GMP条件下，无内毒素即无热原，控制内毒素就是控制 热原，这是用细菌内毒素检查法代替热原检查法的依据。 两种方法：凝胶法和光度测定法 凝胶法为限量测定方法，光度测定法为定量测定方法 细菌内毒素检查 凝胶法分为：限量试验和半定量试验； 光度测定法包括：动态浊度法、终点浊度法、