甲状腺结节超声声学特点与病理类型及分子标志物相关性分析-外科学(普外)专业论文.docxVIP

PAGE PAGE 10 甲状腺结节超声声学特点与病理类型及 分子标志物相关性研究 中文摘要 【研究背景】 甲状腺结节是临床上常见疾病，约4%成年人可能发生甲状腺结节。随着体检 的普及和临床诊疗技术的提高，甲状腺结节的发病率逐渐增高。其中大多数呈良 性，而甲状腺癌发病率近些年来呈逐年上升趋势。因治疗手段和预后不同，甲状 腺良恶性结节的鉴别成为研究重点。在众多检查手段中，高分辨率的超声成像技 术不仅具有无创、实时监测、经济、操作方便等优势，又可以清晰显示甲状腺病 灶数目、大小、形态，因此成为诊断和鉴别甲状腺结节的首选方法。然而，甲状 腺病理类型多样，超声对部分不典型病变的诊断仍有一定困难，导致可能的误诊 或者漏诊。有研究证实超声引导下细针穿刺活检（Fine needle aspiration biopsy， FNAB）可以提高术前诊断的准确性，经FNAB仍不能确定良恶性的甲状腺结节， 尚需对穿刺标本进行某些甲状腺癌的分子标记物检测，利于进一步确诊及有助于 临床预后评估，便于制定个体化的诊治方案。甲状腺结节的恶变经历一个多基因 参与、多步骤的过程，出现多基因突变以及细胞因子变化，包括常见的hTERT、 VEGF、Ret、P53等多个基因。我们前期实验提示这些肿瘤基因不仅与甲状腺癌生 物学行为相关，其表达与超声声像图特征密切相关，初步证实甲状腺癌的声学特 点与肿瘤生物学相关。 因此本实验进一步加入甲状腺良性结节的超声声像与病理学检查和肿瘤相 关基因的研究，对比甲状腺癌的实验结果，有望进一步为甲状腺结节的诊断及预 后评估提供依据。 【目的】 通过二维超声观察甲状腺结节的声学特征和淋巴结状况，及彩色多普勒血 流成像检测甲状腺结节的血流情况，分析其与病理类型及甲状腺肿瘤相关基因表 达的相关性，旨在探讨彩色多普勒超声技术在甲状腺结节的诊断及预后评估的意 义。 【方法】 1．120 份甲状腺标本分成 2 组（良性和恶性组），良性结节标本 30 份，恶 性结节 90 份，结合术前超声检查，对比每种超声影像声学特点对于良恶性组病 例的敏感性。 2．130 份甲状腺标本（加上另取 10 份结节旁正常甲状腺组织），按上述方 法分 3 组（良性结节 30 份、正常组织 10 份及恶性结节 90 份，共 3 组），均行病 理切片及免疫组织化学检测，分别计算肿瘤相关基因的表达的阳性率，并进一步 比较各肿瘤基因表达与超声声学特点的相关性。 【结果】 1、良性甲状腺结节的超声声学特征为形态规整，多呈现椭圆形或者圆形， 边界相对光滑，内部回声以囊性及囊实性混合回声，血流稀疏，钙化灶较粗大， 一般呈弧状或者环状排列，纵横径比1，一般无颈部淋巴结肿大；而恶性结节一 般形态不规则，边界粗糙不平，内部回声多以低回声实性结节，内部血流丰富， 钙化灶常呈现沙粒，排列不整齐，纵横径比≥1常伴有颈部淋巴结肿大。这些超 声特征在良恶性甲状腺结节的发生有显著性差异。边界不清、低回声、微钙化及 纵横径比≥1和血流状况（III级）诊断甲状腺癌的敏感性分别为56.7%、85.6%、 73.3%、38.9%和87.8%，而用于诊断良性甲状腺结节敏感性为96.6%、100%、100%、 93.3%和100%。 2、hTERT、Ki67、VEGF、Ret及P53基因在30例良性结节组和10例正常甲状腺 组的为零表达；在90例恶性组表达阳性率为82.2%、77.8%、85.6%、90%和85.6%， 其表达在恶性和良性及正常组差异有显著性，在良性和正常组无差异。 3、甲状腺结节在低回声、微钙化、血流丰富及结节纵横径比(≥1)和淋巴结 转移组hTERT表达高于对照组， 而在边界不清组hTERT表达与对照组无明显差异； 在边界不清、低回声、微钙化及III级血流组和纵横径比组(≥1)中的Ki67阳性表 达高于对照组，而在淋巴结转移组Ki67表达无明显差异；而在边界不清、低回声、 微钙化及III级血流组和纵横径比(≥1)及淋巴结转移组中VEGF表达率均高于对比 组；Ret阳性表达和P53阳性表达在边界不清、低回声、微钙化及III级血流组和纵 横径比(≥1)及淋巴结转移组中均明显高于对照组，差异有显著性。 【结论】 1、彩色多普勒超声检查对于甲状腺结节有高敏感性，是鉴别甲状腺结节和 早期诊断甲状腺癌的有效手段。 2、彩色多普勒超声鉴别甲状腺结节良、恶性的5个特征指标性是边界、内 部回声、微钙化、结节纵横径比和血流信号。 3、肿瘤病理特点、基因表达与甲状腺癌的超声特征相关，揭示了甲状腺结 节超声表现的病理学基础，有助于预后评估。 【关键词】 甲状腺结节 鉴别诊断 超声 病理组织学 肿瘤基因 Ultrasonographic features of the thyroid nod