靶向给药系统研究进展.pptVIP

  • 67
  • 0
  • 约2.3万字
  • 约 131页
  • 2019-02-20 发布于江苏
  • 举报
* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 内容回顾: 概述 类别 靶向性质量评价 靶向性原理 典型的靶向制剂 脂质体、乳剂、微球、纳米粒 …… 靶向给药系统研究进展 Advanced on Targeting Drug Delivery System * 思考题: 1 何谓靶向递药系统(TDDS/TDS)? 其特点和临床应用有哪些? 2 靶向性评价指标有哪些? 分别解释其含义。 3 举例说明靶向给药系统类别及 其相应的靶向性原理。 4 试说明如何通过修饰达到脑、肝、肺、 骨髓以及肿瘤等特定部位靶向给药? * 5 说明如下靶向制剂特点,分别举例 说明其靶向原理以及临床应用。 l 长循环脂质体 l 免疫脂质体 l pH敏感脂质体 l 温度敏感脂质体 l 磁性微球 l 栓塞微球 l 前体药物 6 试说明阿霉素/两性霉素B脂质体 特点及其临床应用意义。 ? * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 微球(Microspheres) 靶向性---动脉栓塞微球 将微球制剂选择性地注入区域性动脉,栓 塞于某些特定的组织而使这些组织的病灶缺氧 、坏死。 微球用于肿瘤栓塞化疗特点: 微球对肿瘤毛细血管网的栓塞较为完全 直径>12 μm微球被一级毛细血管网所截获 直径更小的微球能到达毛细血管末梢 提高靶区药物浓度,降低体循环中药物浓度,可提高药物的治疗指数 ---达到栓塞和靶向性治疗双重效果 * 微球(Microspheres) 靶向性---主动靶向: ? 磁性微球 ? 免疫微球 ? 结合细胞特异性配体 ? 微球表面修饰 上市产品:亮丙瑞林缓释微球 阿霉素磁性微球 奥曲肽微球等 * * 毫微粒(Nanoparticle/Nanopellet) 典型的靶向制剂 毫微粒(纳米粒): ---是一类由天然或合成高分子材料为载体形成的载药固态胶体微粒,粒径大小介于10~1000nm;药物可溶解、吸附或包裹在材料中 类别 根据材料和制备工艺的差异分为: 纳米球(毫微球,nanospheres)---基质骨架 纳米囊(毫微囊,nanacapsules)---药库膜壳型 特点: (1)易于表面修饰以提高包封率和改变分布状态, 达到主动靶向目的,提高药物在体内作用的选择性; (2)稳定性较好,便于加热灭菌和贮存; (3)材料适宜,生物相容性好,毒副作用小; (4)单抗与药物连接的免疫毫微囊载药量大、 可供运载的药物范围广; (5)粒径小,有利于药物对生物膜的透过, 适于透皮吸收及胞内靶向; * 纳米粒(nanoparticle,NP) 当药物与纳米粒载体结合后,可隐藏药物的理化特性 ---其分布过程依赖于载体的理化特性 被动靶向 纳米粒 iv:被网状内皮系统单核巨噬细胞摄取 主要分布于肝 (60%~90%) 脾 (2%~10%) 肺 (3%~10%) 骨髓(﹤50nm) 炎症部位富集 (血管通透性增加)﹤500nm 载体材料/表面性质改变时间 * NP靶向性 纳米粒口服 NP口服后被胃肠道中的淋巴集结 (peyer‘s patches)摄取---淋巴定向性 ? 100nmNP可进入小肠粘膜固有层在淋巴结 中富集,摄取率比其余粒子高出15~250倍 ? 如果粒径太大,易被小肠的上皮所截留,进入 该组织的几率降低 * NP靶向性---被动靶向 口服纳米粒 口服给药纳米粒特点: (1) 提高难吸收药物的口服生物利用度; (2) 增加蛋白类药物活性,疫苗口服递药; (3) 控制药物释放; (4) 减少药物对胃肠黏膜的刺激; (5) 提高药物在胃肠道内的稳定

文档评论(0)

1亿VIP精品文档

相关文档