支气管哮喘临床治疗策略与用指南.pptVIP

支气管哮喘临床治疗策略与用药指南 哮喘是一种什么样的疾病？ 哮喘病人 正常人 气道炎症 正常人 哮喘患者 哮喘定义的内在机理 危险因素 (造成哮喘发生) 炎　　症 气道 高反应性 气流 受限 危险因素 (造成哮喘急性发作) 症状 GINA 2002 急性炎症 慢性炎症 结构改变 急性炎症 激素治疗的 应答状况 时间 哮喘炎症过程 Barnes PJ Inflammation Airway Hyperresponsiveness Asthma Symptoms Airway Remodeling ？ 哮喘治疗 脱离变应原 药物治疗 急性发作期治疗 长期治疗与教育 变应原特异性免疫疗法（SIT） 可减轻哮喘症状和降低气道高反应性 远效疗效和安全性 变应原制剂的标准化 哮喘患者 严格的环境控制 每日规律吸入糖皮质激素抗炎治疗 哮喘治疗药物 控制性药物（抗炎药物） 吸入性糖皮质激素（ICS） 白三烯受体拮抗剂 缓解性药物（支气管舒张剂） β受体激动剂 茶碱类 抗胆碱类 80-90%咽下 口咽部 10 - 20 % 在肺部沉积 在 肺 部 吸 收 部分吸收 胃肠 吸收 经“首过效应”失活 全身 循环 全身性 副作用 吸入糖皮质激素的代谢途径 吸入激素：临床效益 改善肺功能 缓解哮喘症状 减少哮喘发作的频率 降低住院率 减少死亡 吸入激素每年使用的数量（罐） 2.5 哮喘死亡率（％） 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 2.0 0 1.5 1.0 0.5 Suissa S et al. N Engl J Med 2000; 343: 332–6 降低哮喘死亡与住院率 Patients entitled to drug cost reimbursement, asthma death rate and days in hospital in Finland 82 84 86 88 90 92 94 96 0 100 200 300 Year 1981 = index 100 Death rate Days in hospital Asthmatic patients in the population Haahtela, 1999 吸入型GCS药代学和药理学特点比较 糖皮质激素 药物 低剂量（μg） 中剂量（μg） 高剂量（μg） 二丙酸倍氯米松 200～500 500～1 000 ＞1 000 布地奈德 200～400 400～800 ＞800 丙酸氟替卡松 100～250 250～500 ＞500 常用吸入型糖皮质激素的每日剂量高低与互换关系 用于哮喘治疗的全身使用GCS 抗炎药物使用原则 早期用药(START 研究) 长期用药 －阻断气道炎症的发展 －控制症状 －改善肺功能 －降低气道高反应性 联合用药（如ICS+LABA） Global Initiative for Asthma，2002 支气管舒张剂 β2受体激动剂 抗胆碱能药物 茶碱类药物 β2受体激动剂 β2受体激动剂的分类 起 效 时 间 作 用 维 持 时 间 短 效 长 效 速 效 沙丁胺醇 特布他林 非诺特罗 丙卡特罗 福莫特罗 慢 效 沙美特罗 茶碱类药物的种类 形成复盐 -氨茶碱(Aminophylline) 茶碱与乙二胺的复盐,含茶碱77%-83% 恩丙茶碱(Enprofylline) 茶碱3-甲基换成3-丙基 较强的抗炎作用 无拮抗腺苷作用 支气管舒张作用较茶碱强5倍 对中枢及心血管影响小 长效 较茶碱安全 茶碱类药物的种类 不同基团取代N-7位的衍生物 -二羟丙茶碱(Diprophylline,喘定,甘油茶碱) 二羟丙基 胃刺激性小 心脏兴奋作用弱 支气管舒张作用较氨茶碱弱 口服生物利用度低 -多索茶碱(Doxofylline) 1,3二氧环戊基-2-甲基 支气管平滑肌的舒张作用是氨茶碱的10-15倍 镇咳作用较强 对胃肠道、中枢、心血管影响小 1988年意大利上市(Ansimar) 我国1998年上市(安赛玛、枢维新) 茶碱类药物作用的重新评价 一、舒张支气管平滑肌 二、拮抗气道炎症 抑制炎症介质的释放和活性 抑制炎症细胞的活性 三、免疫调节作用 四、改善气道粘膜纤毛输送能力 五、增加膈肌收缩力，改善通气功能 …… 茶碱类药物 茶碱有效治疗浓度的确定（5~15mg/l） 支气管舒张剂兼有抗炎和免疫调节作用 控释或