消炎镇痛药萘普生不对称合成-中国科技论文在线.PDF

___________________________________________________________________ 2·90 · 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 1999 ,34 (4) ∶290～293 消炎镇痛药萘普生不对称合成 胡艾希 , 范国枝 , 赵海涛 (湖南大学化学化工学院 ,长沙 410082) ( ) ( ) ( ) ( 摘要 　目的 :不对称合成非麻醉性消炎镇痛药萘普生[ S + 2 6′甲氧基2 ′萘基 丙酸] 。方法 : 以 2 R , 3 R ) 酒石酸二甲酯为手性辅助剂 ,6甲氧基2丙酰基萘经缩酮化、不对称溴化、水解、重排和催化氢转移氢解等反应 ( α25 ) 合成了光学活性萘普生。结果 :化学总收率 54 % 。制备的萘普生的光学纯度 [ ]D + 63 5°符合中华人民共和国药 ( ) 典 1995 年版 的要求。结论 :不对称合成萘普生的化学收率和光学收率较高。 关键词 　萘普生 ; (2 R ,3 R ) 酒石酸二甲酯 ;不对称溴化 ;重排 ;不对称合成 　　萘普生[ ( S ) ( ) ( ) + 2 6 ′甲氧基2 ′萘基 丙酸] 进行不对称羰基化反应合成萘普生甲酯。本文在 [5 ] ( ) 是非麻醉性消炎镇痛药 ,其 S异构体的药效为 R Castaldi 等报道 的方法基础上用 2 R ,3 R 酒石 异构体的 28 倍。外消旋体萘普生合成报道[1 ,2 ] 较 酸二甲酯作为手性辅助剂 , 以 6甲氧基2丙酰基萘 多 ,不对称合成研究[3 ,4 ] 较少。赵培庆等[3 ] 报道了 为原料 ,经缩酮化、不对称溴化、水解反应、重排和催 [4 ] ( ) ( 不对称催化氢化制备萘普生 ;周宏英等 报道了用 化氢转移氢解等反应合成了光学活性萘普生 1 图 ( ) ) 手性膦配体 DDPPI 对 2 6 ′甲氧基2 ′萘基 乙醇 1 。 Ar = 6 ′methoxy2 ′naphthyl ; Ar ′= 5 ′brom6′methoxy2 ′naphthyl Scheme 1 　Route of asymmetric synthesis of naprox