DREAM糖尿病教学课件.ppt

DREAM Diabetes REduction Assessment with ramipril and rosiglitazone Medication 雷米普利及罗格列酮减少糖尿病发生研究 2型糖尿病的预防 临床研究显示饮食和运动可以预防IGT人群发生糖尿病达到 50% 临床试验还显示药物干预（如二甲双胍、阿卡波糖）也可以预防IGT人群发生糖尿病，但效果较前者弱 越来越多的证据提示 ACEI可以预防糖尿病 噻唑烷二酮类可以预防糖尿病 ACEI的特点 ACEI对肾素-血管紧张素系统的抑制作用: 降低血压 降低以下人群的死亡率, 心梗 卒中 心衰 既往有心血管疾病但无心衰 糖尿病合并其他心血管危险因素 HOPE 试验提示ACE-I类药物雷米普利可能也能减少糖尿病的发病率 RAS 阻滞剂 新发糖尿病 (DM – 不是初级终点) ACEI 是否可以预防糖尿病? 以往报道的局限性 基线或结束时未做糖耐量试验… ?可能漏掉基线时已有的DM或随访期间新发的 ?不能看出逆转情况 不同研究使用的新发糖尿病定义不同 受试者为心血管疾病高危人群 间接具有糖尿病危险因素 (e.g. DM rate ~ 2%/year) 糖尿病预防不是初级终点 噻唑烷二酮 (TZDs) 的特点 与 PPAR γ受体结合 增加胰岛素敏感型 降低脂解作用 前脂肪细胞向脂肪细胞转化增加 (SC fat) 可能对β细胞有保护作用 血糖升高时可降低血糖 罗格列酮 新发糖尿病 DREAM 试验 目的: 雷米普利 15 mg/d 能否预防糖尿病? 罗格列酮 8 mg/d 能否预防糖尿病? 设计: 2 X 2 析因, 双盲随机对照试验 样本: 年龄 30+; IGT (FPG 7 2 hr 7.8-11) /or IFG (FPG 6.1-6.9) 受试者:191个中心, 21个国家的5269名受试者，随访3年 结局: 发生糖尿病 (确实的 FPG 7 or 2 hr 11.1; 或由 医生诊断) 或死亡* DREAM 试验 Independent Coordination, Data Management Analysis Population Health Research Institute McMaster University Hamilton Health Sciences Hamilton, Ontario, Canada Funding Canadian Institutes of Health Research Sanofi-Aventis King Pharmaceuticals GlaxoSmithKline 基线特征 基线特征 (均值) DREAM 雷米普利组结果 依从性/副作用 雷米普利对血压的影响 雷米普利对 ALT 的影响 初级终点: 雷米普利 雷米普利亚组: 初级终点 心血管复合终点: 雷米普利 总结 结论: 雷米普利 IFG/IGT人群的血糖状态得到轻度改善 DM 风险减少9%，无显著性差异 至少两年以后，逆转至正常血糖的可能性增加16%，且具有显著性差异 至研究结束时，2 小时血糖下降0.3 mM IGT / IFG人群血压明显降低 对肝功能有轻度、有益的影响 DREAM vs. 以往研究 DREAM研究中糖尿病是初级终点 排除了未诊断的糖尿病患者 逆转情况是预先设定的次级终点 受试者为心血管疾病低危人群，因此: RAS系统活性可能较弱 对照组使用影响血糖的药物的可能性较小 发现心血管事件差异的可能性较小 (时间短, 低危人群) 总结 结论: 雷米普利 DREAM研究的结果为我们提供了有关ACEI对IFG / IGT且以往无心血管疾病的人群预防糖尿病发生的最佳证据 目前不建议使用雷米普利预防糖尿病 但是, 对于有使用ACEI类药物指征的人群 (高血压, CHF, 血管疾病, 高危糖尿病) 可能存在附加的改善血糖的益处 DREAM 罗格列酮组的结果 依从性/副作用 罗格列酮 初级终点 心血管终点: 罗格列酮 总结 结论: 罗格列酮 8 mg / 天的剂量可以使 IGT 或 IFG 人群中新发糖尿病减少 60% 将空腹血糖 2小时血糖逆转至正常 70% 对世界不同地区的人群均有效 体重越大，降低糖尿病风险可能越明显 体重增加 ~ 3%, 但改善腰臀比 降低 ALT 总结 结论: 罗格列酮 SBP DBP轻度下降 增加心衰的风险 由于事件过少，因此对于其他心血管事件及死亡的影响不能得出任何结论 每1000个使用罗格列酮治疗3年的患者中，可预防144例患者发生糖尿病，同时