科恩博士在一次试验中偶然发现了表皮生长因子EGF-生物探索.PDF

1962年，科恩博士在一次实验中偶然发现了表皮生长因子 （EGF），它是一 种广泛存在于人或其它动物体内的小分子多肽，极微量即能强烈刺激细胞生长、 抑制衰老基因的出现，延缓表皮细胞衰老。他通过与其受体相结合发挥作用。 表皮生长因子受体(EGFR)是一种具有酪氨酸激酶活性的膜表面受体,其胞内 区的 3 个亚区是其发挥酪氨酸激酶活性、介导信号转导的关键部位.表皮生长因 子受体和其他的 erbB受体可形成同源和异源的多种二聚体,不同的二聚体与表皮 生长因子受体的 6 种配体形成的不同组合可将不同的细胞外刺激传入胞内.表皮 生长因子可激活多种下游信号路径,产生多种生物学效应,ras­raf­MEK­erk/MAPK  途径与增殖的激活有关,P13K­PKC­IKK途径与细胞移动性的增强有关。 它可以促进表皮细胞的增殖，迁移。 促生长因子及激素 各种激素、 生长因子对于维持细胞的功能、 保持细胞的状态 （分化或未分化） 具有十分重要的作用。有些激素对许多细胞生长有促生长作用，如胰岛素，它能 促进细胞利用葡萄糖和氨基酸。有些激素对某一类细胞有明显促进作用，如氢化 可的松可促进表皮细胞的生长，泌乳素有促进乳腺上皮细胞生长作用等。 中文名称：上皮生长因子,  表皮细胞生长因子是人体内的一种活性物质，由  53 个氨基组成的活细胞，藉由刺激表皮细胞生长因子受体之酪氨酸磷酸化，达 到修补增生肌肤表层细胞，据说对受伤、受损之表皮肌肤拥有绝佳之疗效。,其 最大特点是能够促进细胞的增殖分化,从而以新生的细胞代替衰老和死亡的细 胞.EGF  还能止血,并具有加速皮肤和粘膜创伤愈合,消炎镇痛,防止溃疡的功 效.EGF  的稳定性能极好,在常温下不易失散流动,能与人体内各种酶形成 良好的 协调效应。最初的 EGF 主要被运用于医学领域，主要用于促进受损表皮的修复 与再生，如治疗烧伤、烫伤、促进伤口愈合、修复肠胃道、肝脏和眼角膜的损伤 等，功效十分显著。 生长因子的作用极其复杂，非人类取源「外源性生长因子」，目前进入人体 内的相关影响研究并不算多，累积的资料也不足以具科学量化的代表性，需用更 长的岁月来成熟、确认 EGF 由 Dr. Stanley Cohen 于 1962 年发现，1986年获诺贝尔奖。 重组人碱性成纤维生长因子 早在 1940 年，Hoftman 等在脑和垂体的抽提物中发现一种能够促进成纤维 细胞生长的物质。1974 年该物被分离纯化，并命名为成纤维细胞生长因子 （fibroblast growth factor，  FGF）。接着，人们又分离出一种与之高度同源的物 质， 由于它含有较多的酸性氨基酸碱基， 等电点为酸性 （5.6）， 故命名为酸性 FGF  （aFGF）。先发现的  FGF  因对酸和热敏感，等电点呈碱性 （9.6），则称为碱性  FGF （bFGF）。  bFGF 是含 155个氨基酸的促有丝分裂的阳离子多肽，其氨基酸序的 55％和  aFGF相同，分子量为 16～18.5 KD。bFGF 分子结构中有 4 个半胱氨基酸，以此 形成分子的三维空间结构。由丝氨酸取代半胱氨酸的重组bFGF 的生物学活性不 变，而单链多肽则易于在大肠杆菌中表达〔3〕。  bFGF 基因位于人的第 5 对染色体上，为单拷贝基因，呈不连续状态， 其功能区被两个内含子隔开分为三个外显子区域。bFGF基因长度大于 38 kb，第 一个内含子位于第 60、61  位密码间， 第二个内含子位于第 94、95  位密码子之间。  bFGFmRNA 有 4.6 kb 和 2.2 kb两种形式，有 bFGFmRNA 反转录的 cDNA序列 已清楚，在 bFGFcDNA 可读框架中可见到一个常见的 AUG 起始密码、UGA 终 止密码。在 AUG 前面有起始密码 CUG存在，它可启动氨基末端的延长。bFGF  羧基末端较氨 基末端稳定，如果氨基末端截取少于 25 个氨基酸时并不影响其生物学 活性。bFGF 活性比 aFGF 大 30～100倍 〔4〕。bFGF在生物进化上具有很强的保 守性，各种动物的 FGF 都有很高的同源性。人和牛 bFGF 氨基酸顺序同源性达  98.7％。  bFGF有很强的肝素亲和力，在其 114～123位氨基酸为高亲和力区，其 它部位则有低亲和力区。抗 bFGF 与受体结合的单克隆抗体对其与肝素结合