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正确使用丙基硫氧嘧啶;Putting Propylthiouracil in Perspective;Putting Propylthiouracil in Perspective;Some pharmacologic comparisons of PTU and MMI ;A comparison of PTU and MMI side effects ;2008年10月28日,Eunice Kennedy Shriver国家儿童健康及发展研究院主办了第一个会议,基于儿童PTU相关性肝衰竭及死亡病例的累积报道,论证PTU的安全性。
2009年4月18日美国甲状腺病学会(ATA)及美国食品和药品管理局(FDA)主办了第二个会议,就已知PTU相关性肝毒性及MMI相关性先天性畸形的资料,重新评估了PTU在妊娠甲亢治疗中的作用。
两会在回顾文献的基础上,对PTU作为甲亢持续治疗的二线药物,妊娠期甲亢治疗的一线药物做了重新评价。 ;FDA 提供了 MMI 及 PTU 各自的处方数据;
FDA药物不良事件报告系统(简称AERS)提供 PTU相关性肝毒性的信息;
器官捐赠联合网络(简称UNOS)提供PTU相关性肝移植的资料。
讨论有关MMI相关性皮肤发育不全及更严重的胎儿畸形,但无新的研究报道阐述其发生率及病因。
两会复习了药物相关性肝损伤的机制,讨论了对服用已知肝损药物者的全面肝脏生化监测的作用。;会议提出的令人担忧的问题:;FDA AERS数据库记录的20年间已公布及未公布的资料:;两会给出PTU引起严重肝损的确切发生率;* 美国儿童和青少年有8000万。假设甲亢发生率是成人的25%,每年儿童甲亢约8000例。基于PTU的处方数据,儿童甲亢有1500名用PTU治疗。根据UNOS及FDA AERS的数据,每年由PTU引起严重肝损为1-2例,PTU治疗的儿童患肝衰竭的危险0.1%。
孕妇PTU的使用,美国每年有4百万名新生儿,其中孕妇GD发病率为0.1%,即每年约有4000孕妇可能使用ATD治疗。根据诊疗指南,其中大多数孕妇接受PTU治疗。成人严重肝损发病率0.1%,推测每年大约有4名孕妇将发生严重PTU相关肝损,但目前尚没有孕妇的相关数据报道。;监测肝功能不能预测严重PTU相关肝损发生;;有关孕妇ATD的使用,一项流行病学研究显示孕期服用MMI的母亲,胎儿发生鼻后孔闭锁的OR值与普通人群相比为18(95%可信区间 3-121)。
不能排除甲亢本身可能引起的胎儿畸形。有文献报道孕期服用MMI致皮肤发育不全,其发病率仅为0.03%。由于与GD
相关的胎儿畸形和抗甲状腺药物???间的相关风险值尚不明确,有理由认为甲亢孕妇在最初的妊娠3月应首选PTU而非MMI治疗。这也与内分泌协会的指南相符。;;Shifts in PTU and MMI Prescribing Practices: ATD Use in the United States from 1991 to 2008;结果:
研究期间MMI每年的处方量增加了9倍,从15.8万到136万/年。PTU增加了19%,从34.8万到41.5万/年。
1991-1995年PTU具有三分之二市场占有率,1996年MMI超过了PTU。
数据显示:女性MMI处方率72%,男性(82%)高于女性(P 0.001)。仅育龄期女性MMI使用减少(减少5%,P 0.001)。
结论:
MMI已成为最常用的ATD。
过去18年中硫脲类药物处方量明显增加,提示在美国甲亢的治疗有转向以ATD作为主要治疗的趋势。
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