抗帕金森病药及治疗阿尔兹海默病药课件.pptVIP

第十三章抗帕金森病药和治疗阿尔兹海默病药 学习目标 1、掌握：左旋多巴的药理作用、临床应用和不良反应。 2、熟悉：其他抗帕金森病的特点。 3、了解：治疗阿尔兹海默病药。 帕金森病（PD） 又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱所引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。 第一节 抗帕金森病药 临床表现 进行性运动迟缓、肌肉强直及震颤 分类： 原发性：帕金森病 病因不明，可能与遗传因素有关 继发性： 帕金森综合症 脑动脉硬化、脑炎后遗症、化学药物中毒等病因所致，出现类似帕金森病的症状。 纹状体 黑质 脊髓前角 运动神经元 调节运动功能 DA ACh DA DA ACh ACh 正常人 帕金森病人 一、中枢拟多巴胺类药 （一）多巴胺的前体药左旋多巴 【体内过程】 1.口服吸收迅速，0.5-2小时达峰值。2.大部分(95%以上)在肝、胃肠黏膜 被多巴脱羧酶脱羧生成多巴胺，多巴胺不易通过血脑屏障，在外周引起不良反应。3. 仅有少量（＜1%）进入中枢，发挥作用较慢。 4、同时服用外周脱羧酶抑制剂，可使进入中枢药物增加，提高疗效，减轻外周不良反应。 【药理作用与临床应用】 1．治疗帕金森病药 　　　　 脱羧酶 左旋多巴 多巴胺 补充纹状体中的多巴胺递质 Ach DA 【药理作用与临床应用】 特点 起效慢，作用持久： 用药2～3周后才起效， 1～6个月后才获得最大疗效 轻症好，重症差；年轻好，年老差 肌强直和运动困难效果好，肌震颤差 对吩噻嗪类抗精神失常药所引起的帕金森综合症无效 【药理作用与临床应用】 2．治疗肝昏迷 肝功能衰竭 苯乙胺、酪胺在脑内转化为伪递质 取代去甲肾上腺素 肝昏迷 左旋多巴在脑内转变为NA，取代伪递质，恢复正常神经功能，暂时使肝昏迷患者意识苏醒，但不能改善肝功能，故不能根治。 　　 【不良反应】 １．胃肠道反应 厌食、恶心、呕吐，餐前用药可减轻，多潘立酮可消除，偶见溃疡、出血或穿孔。 ２．心血管反应 初期体位性低血压，老年患者心律失常，冠心病者禁用，少数出现头晕，继续用药可减轻。 【不良反应】 3．神经系统反应： ⑴ 不自主异常运动：口-舌-颊抽搐、皱眉、头颈扭动，也可累及肢体或躯体肌群引起摇摆运动。 ⑵ “开 - 关现象”： 患者突然多动不安（开），而后又出现肌肉强直性运动不能（关) 4．精神障碍： 妄想、躁狂、失眠、焦虑、抑郁等，需减量或停药，精神病患者慎用。 【药物相互作用】 1．VitB6 可增强外周多巴脱羧酶的作用 2．抗精神病药，阻断中枢多巴胺受体，可对抗左旋多巴作用 （二）左旋多巴的增效药 卡比多巴 外周多巴脱羧酶抑制剂，进入中枢的药物增多，外周不良反应减少，单独应用无效。 卡比多巴：左旋多巴=1:10，治疗帕金森病的首选药 （二）左旋多巴的增效药 苄丝肼 作用与卡比多巴相似，与左旋多巴按1:4制成美多巴。 司来吉兰 MAO-B抑制剂，抑制纹状体中多巴胺的代谢，与左旋多巴合用消除长期单独使用左旋多巴出现的“开-关”现象。 硝替卡朋 抑制外周COMT，增加左旋多巴生物利用度。 （三）促多巴胺释放药 金刚烷胺【药理作用与临床应用】 1、抗亚甲Ⅱ型流感病毒 2、抗帕金森病 促进多巴胺释放 缓解肌肉强直、震颤、运动障碍 起效快、维持时间短，与左旋多巴合用，疗效增强 （三）促多巴胺释放药 金刚烷胺【不良反应】 1、下肢皮肤出现网状青斑、踝部水肿 2、一日剂量超过0.3g，失眠、不安、运动失调，偶致惊厥，癫痫、精神病患者禁用。 （四）多巴胺受体激动药 溴隐亭 1、选择性激动黑质-纹状体通路的DA受体，对外周多巴胺受体作用弱，用于治疗帕金森病。 2、激动结节-漏斗部位多巴胺受体，抑制催乳素和生长激素释放，用于治疗产后回乳、催乳素分泌过高引起的闭经及溢乳。 . 二． 中枢胆碱受体阻断药 苯海索（安坦） 【机理】 通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中ACh的作用 . 二、中枢胆碱受体阻断药 苯海索（安坦） 【药理作用和临床用途】 外周抗胆碱作用弱； 早期轻症患者、不耐受或禁用左旋多巴的患者、抗精神病药所致的帕金森综合症； 对轻症效果好，对肌颤疗效好，对流涎、多汗和情感抑郁也可使之好转，对肌肉强直、运动困难效果差。 . 二． 中枢胆碱受体阻断药 苯海索（安坦） 【不良反应】 与阿托品相似，但较轻； 闭角型青光眼、前列腺肥大者慎用； 中枢神经系统副作用：精神错乱、谵妄、幻觉； 久用停药，病情恶化； 伴有明显痴呆症状的患者慎用。 定义：老年性痴呆可分为阿尔茨海