课件：肌萎缩侧索硬化症运动神经元病研究进展.ppt

三. 基因突变 目前公认SOD1基因突变与ALS有关。 SOD1是一种在人体所有细胞内高表达的蛋白，其重要功能是通过其蛋白活性部分的Cu2+催化2O2—+2H+?H2O2+O2以清除超氧基.。超氧基可氧化蛋白及过氧化脂质等，引起细胞变性。 迄今世界范围内的ALS病人中，已经发现83种基因突变，D90A是最常见的 SOD1基因突变形式。 D90A突变纯合子散在于世界各地。 Skvortsova等提出D90A突变 在斯堪地尼维亚（Scandinavia）病人中的出现机率最高。 爱尔兰Alexander的研究结果发现1~4%的散发ALS和 10~25%的家族性ALS存在SOD1基因突变，说明无论是散发ALS还是家族性ALS，SOD1基因均可导致发病。 我国尚未发现SOD1基因突变。 法国Hand首次报告一家族性常染色体隐性遗传ALS病人SOD1基因有两个突变D90A和D96N，说明D90A可为显性也可为隐性，两个突变同时存在才可发病。 法国的Corcia报告ALS与婴儿脊肌萎缩症可存在于同一家族，基因研究结果未发现两者之间的关系。 四．谷氨酸转运蛋白 mtSOD1通过过氧化损伤使EAAT2转运蛋白（excitatory amino acid transporter）减少而影响在谷氨酸的转运，见于散发型ALS和mtSOD1小鼠模型。 美国的Rothstein等研究发现，在转基因G93A小鼠EAAT2的过度表达使疾病发作明显延迟。该结果为EAAT2的基因治疗、各种诱导EAAT2蛋白和功能的药物和营养因子的治疗、增加EAAT2表达的脊髓神经细胞移植和星形胶质干细胞的移植提供了理论依据。 ALS/MND的多方位治疗和前景展望 一．药物治疗 1. 力如太：已经上市的唯一药 2. ?-Tocopherol： 法国Desnuelle等多种心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验 入组病人289例，均为确诊或可能的ALS病人，病程?5年。 给药方法：500 mg，2次/日，疗程为1年。 随诊：1/3m，临床症状和体征、Norris肢体和球部评分、肺活量、生活质量评分、ALS健康状态评分及存活时间等。 检测：入组和入组后3个月，血浆代表氧化损伤标记的TBARs、红细胞SOD1、谷胱甘肽过氧化酶（GPX）和vitE水平等。 结果：健康评分（P〈0.045）；疲劳评分有降低趋势（P=0.18）；其它各项指标及存活时间两组之间无显著差别。红细胞SOD1和GPX水平无明显的变化；血浆TBARs水平明显降低（P〈0.0053）和GPX活性明显增高（P〈0.0389）；血浆vitE水平明显提高（P〈0.0001）。 3. Xaliproden 法国Meininger报告了作用于神经生长因子的药物的III期临床试验结果 不同程度的改善肺活量和肌力 二．呼吸机辅助治疗 非侵入性正压呼吸机辅助呼吸（NIPPV）目前PPV主要在发达国家使用，其作用是改善气体交换、改善临床症状、延长存活时间及增强对活动后缺氧的耐受。 NIPPV适应症 （1）PCO2≧45cm H2O； （2）血氧饱和度≦88%，持续5分钟； （3）最大吸气压?60mmHg； （4）FCV? 50%。 美国Gelinas报告29例确诊和可能确诊的ALS病人，FCV为16%~111%，2例在50%以下；部分病人FCV正常，但临床有明显的呼吸困难；23人夜间血氧饱和度在?90%，持续时间?1分钟；脑电图可见睡眠周期异常和疲劳现象。 NIPPV 的疗效： 18/19人睡眠周期紊乱和疲劳现象有所改善。他们的结论是夜间血氧饱和度的监测是早期呼吸功能障碍和应用NIPPV的客观指标，而FCV不能反应睡眠时的呼吸功能状态。 三. 干细胞移植和转基因治疗 干细胞移植的种类 动物实验 临床应用及在ALS治疗中的前景。 四. 其它辅助治疗 各种营养支持疗法 社会工作者、心理医生和康复师等参与的综合征治疗 计算机辅助系统在日常生活和提高生活质量方面的作用 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * * * * 肌萎缩侧索硬化症/运动神经元病研究进展 中国医学科学院 中国协和医科大学 北京协和医院神经科 崔丽英 运动神经元病（MND）是病因及发病机制目前尚不完全清楚的、累及脊髓前角细胞、脑干运动神经核及大脑皮层椎体细胞的慢性进行性疾病。大多数为散发病例，5%~10%为遗传性，其中1/5检出为SOD1基因突变，该基因编码