课件：冷冻治疗胰腺癌动物模型的建立.ppt

* * * * * * * 冷冻治疗胰腺癌动物模型的建立 胰腺癌动物模型 胰腺癌动物模型是研究胰腺癌生物学行为及进行实验治疗的重要工具之一。 常用的动物为大鼠和小鼠。 胰腺癌模型建立方法 化学诱导型 种植型 基因工程型 重氮丝氨酸诱导法 N 亚硝基 2 氧基丙胺 (BOP)注射法 二甲基苯并蒽 (DMBA)种植法 一 化学诱导型胰腺癌动物模型 经典的化学致癌物诱癌法： 20 世纪 70年代 Pour 等最早应用 BOP 诱导金黄地鼠胰腺癌。 方法 按 10 mg/kg 皮下注射BOP，每周 1 次，第13 周出现较高的胰腺腺瘤及胰腺腺癌发生率。 1.1 BOP 注射法 1.2 BOP 注射法的作用和缺点 作用： 研究胰腺癌的发病机制、观察发病过程。 评估药物疗效。 药物饮食等对胰腺癌肝转移、肝脂质过氧化的影响。 缺点： 建模时间一般较长。 特异性较差，在其他脏器同时诱导产生了肿瘤。 二 种植型胰腺癌动物模型 种植型胰腺癌动物模型可分为 异位及原位种植型模型 动物模型多采用裸鼠：胸腺缺失、T细胞免疫缺陷。 2.1 异位种植模型 1975 年 Schmidt 等最先将胰腺癌细胞株异位移植于裸鼠皮下。 可重复性强、技术相对简单、成本较低、肿瘤可以量化 受到位置特异性影响 ,可能会产生药物疗效的假阳性结果. 适合于评估抗癌新药的给予方法和疗效 2.2 原位种植模型 1985年 Tan等首先将人胰腺癌细胞株AsPC-1注射于裸鼠胰腺十二指肠叶型。 优点 成瘤时间短、成瘤率高。 维持原有瘤组织结构。 广泛用于各种治疗方式对胰腺癌或其转移瘤影响的研究。 缺点 消化酶处理细胞悬液，破坏原有组织结构。 在注射过程中瘤细胞可能丢失进入腹腔，造成人为的腹膜种植 。 技术要求较高，肿瘤来源不是自身的，仍然属于舶来品。 三 基因工程型胰腺癌动物模型 1987 年 Quaife 等和 Ornitz 等先后在 细胞 及科学杂志发表文章建立了转基因小鼠胰腺癌模型。 四、冷冻治疗胰腺癌动物模型 ——建立必然性 癌肿是21世纪人类的克星。胰腺癌是癌中“王”之“王”。 对临床治疗肿瘤具有重要的指导意义。 可预测冷冻治疗的有效性及安全性。 冷冻可作为胰腺癌的首选治疗 4.1 建立胰腺癌动物模型的客观制约现状 啮齿类动物胰腺癌模型两大客观不足因素： 胰腺体积、冷冻手术的耐受性 国内外仍未有中大型动物的胰腺癌动物模型的报道。 必须寻求并建立更为合适的动物模型 Animal: 犬？猪？ Fig. 1. Comparative anatomy of porcine ( a ) and canine ( b ) pancreas Animal Pancreas weight Compare to its. human counterpart adventage Swine (Sus scrofa domestica) 25-200g 1. color 2. texture 3. density 4. capsules All are similar 1. short reproductive cycle 2. less suture ligatures 3. less bleeding 4. cheaper 5. large litter sizes 6. diverse gene pool 7. tolerate a wide variety of surgical and medical interventions 8. more ideal for surgical experimentation Canine (varied) 15-100g 1. Basic anatomy dissimilar 1. easy to house 2. suited for long-term e