课件：临床药理学抗肿瘤.ppt

粒细胞减少症性发热的处理 仔细检查以尽可能发现感染灶或感染来源。 常规进行尿培养、血培养、中心静脉置管或可疑感染部位的培养。 拍摄胸片，每天或隔天检查血常规。 经验性应用广谱抗生素，并根据药敏试验结果即使调整抗生素。 一般不主张输注白细胞，而是应用集落刺激因子，只有当中性粒细胞小于0.5?109/L、化疗或肿瘤引起骨髓增殖障碍者，并有合并严重的感染且广谱抗生素治疗无效时，才考虑输注浓缩白细胞。 处理血小板减少症时应注意 一过性血小板减少时可考虑应用小剂量糖皮质激素。 血小板低于20?109/L时或有出血时可考虑输注血小板。 预防输血反应。输血小板后发生寒颤时应使用盐酸派替啶 集落刺激因子的应用，刺激巨核细胞的生长和分化。 白细胞介素-11（rhIL-11,巨和粒） 由178个氨基酸组成，其三维结构为四螺旋的束状结构。已被证实除细胞间相互作用、信号传递、免疫调节等方面起重要作用外，可明显促进骨髓内造血细胞的增殖，诱导巨核细胞的成熟及分化，促进巨核细胞和血小板生成，增加外周血小板数目。基础实验表明，重组白细胞介素-11（rhIL-11）具有较强的促血小板生成作用，可促进骨髓抑制后血小板的恢复。 重组人白细胞介素-11对于化疗后血小板≤50×109／L的肿瘤患者具有较明显的促血小板生成作用； 有助于减轻肿瘤病人化疗后血小板减少的程度并可使血小板数量维持稳态水平，明显缩短血小板减少症持续时间，并加速血小板数量的恢复。  展望—提高内科治疗效果的策略 1.?????? 寻找新作用机制的新药：紫杉类、拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 2.?????? 发展已知药物高效低毒的衍生物 3.?????? 克服耐药基因（使mdr逆转） 4.?????? 增高剂量强度（Dose intensity， DI） 5.?????? 针对新的靶点：癌基因、抑癌基因、细胞增殖周期中的蛋白 质等 6.?????? 改进给药途径提高局部药物浓度 7.?????? 通过生物反应调节剂重建病人的免疫功能 8.?????? 通过造血干细胞移植重建正常的骨髓功能 9.?????? 基因治疗 10.?? 化疗增敏剂 癌症多学科综合治疗研究趋向 加强细胞分子生物学预测和预后因素研究 采用循证医学研究，临床随机对照研究方法为基本有效证据方法 疗效统计学分析强调多中心合作、样本量、中位生存期分析等指标，并引入了病理学缓解的概念 各学科自身研究的深化为综合治疗增加了更多选择，手术、化疗、放疗 抗恶性肿瘤新药 生物反应修饰剂：能直接或间接地修饰宿主-肿瘤的相互关系，改变宿主对肿瘤细胞的生物学应答，包括细胞因子、单克隆抗体、肿瘤疫苗、免疫活性细胞和免疫调节药； 细胞分化诱导剂：主要诱导肿瘤细胞分化成熟，逆转肿瘤细胞的恶性表型，如维A酸类； 细胞凋亡诱导剂：如亚砷酸诱导白血病细胞凋亡，可治疗急性早幼粒细胞白血病； 信号转导抑制剂：如伊马替尼是酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗慢性髓细胞白血病等；吉非替尼是表皮生长因子受体酪氨酸激酶的强效抑制剂，用于治疗晚期非小细胞肺癌。 新生血管生成抑制剂：可诱导肿瘤细胞凋亡； 肿瘤基因治疗药物：如肿瘤基因治疗新药重组P53腺病毒； 化学预防药：预防肿瘤的发生或使肿瘤分化逆转。 抗癌药物剂量 给药方案 给药途径 病人的既往治疗(既往化疗和放疗) 影响毒副反应的因素 引起过敏反应——紫杉醇和紫杉特尔 紫杉醇类药物本身、聚氧乙基蓖麻油(Cremophor EL)和聚山梨醇80均可导致过敏反应。两者引起过敏反应的临床表现相似 由于过敏反应多发生于首次或第二次给药时，因此，可能不是由于免疫反应所介导的，目前对过敏反应的发生机理仍未阐明。 过敏反应的发生与剂量无关，即使小剂量也可引起，所以在输注药物的最初几分钟内，医务人员必须在场，以便及时处理或抢救。 鬼臼噻吩甙 引起过敏反应的发生率较低，为1%-3%，多在静脉注射后10分钟内发生，12小时后出现者少见。 绝大多数为一过性的过敏反应，经过对症处理后可以完全控制。 由于过敏反应在初次应用时便可出现，所以其引起过敏反应的机制也可能与免疫介导无关。 金属铂类药物 顺铂引起的过敏反映可在静脉注射后数秒钟