课件：表观遗传学.ppt

近年来，针对肿瘤发生的遗传学和表遗传学改变，做了以下相关研究： 1.肿瘤相关基因多态性对食管癌贲门癌发病风险的影响； 2.贲门癌抑癌基因启动子区甲基化状态研究。 分别应用序列特异性引物PCR（SSP）及限制性片段长度多态性分析（PCR－RFLP）等方法对免疫相关基因（TNF、IL-10、TGF-β1等）、细胞周期调控基因（ P21和P27）、DNA修复基因（XPA和XPC）等基因的单核苷酸多态性与食管鳞状细胞癌（ESCC）、贲门腺癌（GCA）发病风险之间进行了关联研究，并得出了以下结论： 1.TNF-β+252G/A G/G和G/A基因型能显著增加家族史阴性人群患食管癌和贲门癌的发病风险。 2. IL-10基因G1082A多态性与ESCC和GCA的发病风险无关。 3. TGF-β1基因启动子区C-509T位点T等位基因和T869C位点C等位基因可增加GCA的发病风险。 4.p21 3′非翻译区T/T基因型可显著增加ESCC的发病风险。 5.XPA基因A23G位点的A/G+G/G基因型可显著降低ESCC和GCA的发病风险，在无上消化道肿瘤家族史的ESCC患者中这一趋势更加明显。 6. XPC第15外显子C/C基因型可增加非吸烟个体ESCC的发病风险。第8外显子C/T基因型可显著降低GCA的发病风险，在吸烟个体和家族史阴性个体中作用更加明显。携带A/C、C/C单体型可显著增加GCA的发病风险。 分别应用甲基化特异性PCR方法检测了E-钙粘蛋白(E-cadherin)、 RAS 相关区域家族1A （RASSF1A）、螺旋酶样转录因子 （HLTF）、 凝血酶敏感蛋白1（TSP1）等基因在贲门腺癌中的甲基化状态，并对其甲基化状态与转录及蛋白表达的关系进行了研究，并得出了以下结论： E-cadherin在贲门腺癌组织中的甲基化率为68.5%，显著高于癌旁组织，并与其蛋白表达有明显的相关性。 RASSF1A在在贲门腺癌组织中的甲基化率为58.7%，显著高于癌旁组织，且其高甲基化与 cyclin D1蛋白表达之间有明显的相关性。 3. HLTF基因在贲门腺癌组织中的甲基化率为 45.8%，显著高于癌旁组织。 4. TSP1在贲门腺癌组织中的甲基化率为35.4%，显著高于癌旁组织，并与其蛋白表达有明显的相关性, 且其在贲门腺癌中的高甲基化与 TGF-β1蛋白表达之间有明显的相关性。 谢 谢！ 资料可以编辑修改使用 学习愉快！ 课件仅供参考哦， 实际情况要实际分析哈！ 感谢您的观看 肿瘤的遗传学与表观遗传学研究 肿瘤的发生是一个多基因多途径的复杂多阶段过程。 肿瘤的发生是遗传和环境因素相互作用的结果，遗传决定了个体的遗传易感性，而环境因素决定了什么样的易感个体患癌。 传统的由多途径多步骤的基因突变引起肿瘤的观点日益受到挑战。约翰霍普金斯大学的研究者认为，肿瘤最早的发生可能源自干细胞阶段的表遗传学改变（epigenetic alterations）。 领导此项研究的Andrew Feinberg教授说，我们并非反驳肿瘤发生发展中发生了基因改变的观点，但我们认为，表遗传学上亦发生了改变而且来的更早些。Feinberg教授更提出了包含表遗传学改变的肿瘤发生的三个过程，在传统的二次打击理论之前加上了表遗传学改变这一重要步骤。许多尚未发现基因突变的细胞却往往有了肿瘤细胞的特性，而现在的研究发现这些原代细胞经常带有表遗传学的改变。 肿瘤发生中的遗传因素 遗传是指亲代将一种性状经遗传物质传递给下一代的过程，是研究生物遗传和变异的科学。 变异指的是遗传变异；也就是一种性状受遗传影响而产生变异的可能值范围。 现有的一些资料或证据不仅在细胞水平上而且在群体及家系水平上支持肿瘤的发生与遗传有关。 在人群中常可观察到一些癌家族或某种癌有家族聚集特征，提示某种癌的显性遗传。 许多遗传性免疫缺陷的个体中肿瘤发生率明显升高，可能与遗传因子有关。 一些人类基因能继发的导致肿瘤发生，这些基因遗传状态使某些组织发生生长调控异常，然后这种组织再经历另一次突变而导致肿瘤发生。如：神经纤维瘤、多发性结肠息肉症、甲状腺髓样癌等。 有些罕见的隐性癌基因在纯合状态下导致染色体不稳定性（如发生断裂等），致使宿主具有肿瘤发生易感性。 肿瘤的遗传易感性 遗传易感性实际上是个体遗传变异对环境致癌因素的敏感程度。遗传易感性是能够代代遗传下去的。由于各种易感基因的功能不同构成了不同的遗传因素，带有不同遗传因素的个体对环境因子的易感性有所不同。有遗传易感性的个体比不具有遗传易感性的个体，其肿瘤发病率高10-100倍。 决定肿瘤遗传易感性的遗传因素 1.代谢酶系