课件：抗肿瘤药课件.ppt

不良反应： 1、骨髓抑制、胃肠道反应。 2、肾脏毒性：是剂量限制毒性，重复用药可加剧肾毒性。主要损害肾近曲小管，使细胞空泡化、上皮脱落、管腔扩张，出现透明管型，血中尿酸过多。 3、神经毒性：与总量有关，大剂量及反复用药时明显，损伤耳柯替口器的毛细胞，引起头昏、耳鸣、耳聋、高频听力丧失。 4、可能会出现过敏反应、电解质紊乱（镁，钙），高尿酸血症，少数会出现肝损伤。 使用注意： （1）在运用较大剂（80~120mg/m2）时，必须同时进行水化和利尿。 （2）为减轻毒副作用，用药期间尚应多饮水；用药前宜选用各类止吐药；同时备用肾上腺素、皮质激素、抗组织胺药，以便急救使用。 （3）在用药前、中、后均应监测血、尿及肝肾功能。 环磷酰胺（CTX） 烷化反应药，烷化剂，细胞周期非特异性药物。 作用机制： 在体外无抗肿瘤活性，进入体内后，在肝脏微粒体酶系的作用下生成中间产物醛磷酰胺，部分醛磷酰胺经血液循环转运至肿瘤细胞，进一步发生氧化，裂环，分离出具有强大烷化作用的磷酰胺氮芥，它使DNA烷化并形成交叉连接，影响DNA的功能。 药代动力学： 代谢：主要在肝脏中代谢。 吸收：口服易吸收，生物利用度高，约1小时后达血浆峰浓度，也可以静脉注射。 排泄： 48小时内经肾脏排出50%～70%，其中68%为代谢产物，32%为原形。 分布：吸收后迅速分布到全身，在肿瘤组织中浓度较正常组织高，脏器中以肝脏浓度最高。少量药物可通过血脑屏障。 临床应用: 1、对恶性淋巴瘤疗效显著，对复发性骨髓瘤、急性淋巴细胞性白血病、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、神经母细胞癌、睾丸肿瘤等均有一定疗效。 2、也可用于类风湿关节炎、儿童肾病综合征以及自身免疫疾病的治疗。 3、滴眼液可用于翼状胬肉术后、角膜移植术后、蚕蚀性角膜溃疡等。 不良反应： 1、骨髓抑制，消化道反应。 2、泌尿道反应：可致出血性膀胱炎，表现为排尿困难、尿频和尿痛、可在给药后几小时或几周内出现，通常在停药后几天内消失。 3、中枢神经系统毒性：与剂量有关，通常表现为焦虑不安、神情慌乱、幻觉和乏等。少见晕厥、癫痫样发作甚至昏迷。 4、其他反应包括脱发，长期用药可产生免疫抑制、垂体功能低下、不育症和继发性肿瘤。 柔红霉素（DNR） 干扰转录过程和阻止RNA合成的药，抗肿瘤抗生素，细胞周期非特异性药物。 作用机制： 进入机体后可以嵌入DNA碱基对中，阻止转录过程，抑制DNA复制和RNA合成。 药代动力学： 吸收：口服吸收率低，静脉给药可获较高的血药浓度。 分布、代谢：该品不能透过血脑屏障。给药后在大约40～45分钟内即在肝内代谢成具有抗癌活性的柔红霉素醇，并与该品原形一起分布至全身，特别是肾脏、脾脏、肝和心脏。 排泄：该品的血药浓度持续时间较长，经尿排泄约25%为具有抗癌活性的代谢物，而经肝排泄者则达40%。 临床应用: 1、对急性淋巴细胞性白血病，急性粒细胞性白血病，恶性淋巴肉瘤，乳腺癌，卵巢癌，小细胞肺癌，胃癌，肝癌，膀胱癌有效。 2、也可用于神经母细胞病、尤因肉瘤和肾母细胞瘤等。 不良反应： 1、骨髓抑制，消化道反应。 2、 较少见的毒副反应主要为心肌毒性，心电图变化多呈一时性和可逆性，如出现心律异常、气急和下肢浮肿，则应警惕充血性心力衰竭的可能。 3、静脉外溢可出现疼痛、组织坏死甚或峰窝组织炎。 药物间相互作用： 1、先用甲氨蝶呤，4～6小时后再用5-氟尿嘧啶则可产生协同作用。 2、MTX主要由肾脏排泄，顺铂所致的肾损害会延缓上述两种药物的排泄，导致毒性增加。 3、甲氨蝶呤和环磷酰胺可引起血液中尿酸的水平增多，对于痛风或高尿酸血症患者应相应增加别嘌呤醇等药剂量。 4、乙醇和其他对肝脏有损害药物，如与甲氨蝶呤或5-氟尿嘧啶同用，可增加肝脏的毒性； 禁忌症： 1、肾功能损害、严重骨髓抑制、对本品有过敏史者及孕妇禁用。 2、有潜在的致畸、致突变和致癌作用，孕妇，哺乳期妇女禁用。 3、老人和儿童要慎重用药。 常见抗恶性肿瘤药物： 常见抗恶性肿瘤药物： 常见抗恶性肿瘤药物： 常见抗恶性肿瘤药物： 常见抗恶性肿瘤药物： 第四节 抗恶性肿瘤药的应用原则和毒性反应 一.应用原则 肿瘤的治疗需要多方面结合考虑，例如：患者的机体状况，肿瘤的病理类型，侵犯范围（分期）和发展趋势。 抗肿瘤药常需联合用药，合理地联合应用抗肿瘤药物不但可以增加疗效，而且可以减少毒性反应和耐药性的产生。 从细胞增殖动力学考虑 从药物作用机制考虑 从药物毒性考虑： 从药物的抗癌谱考虑 主要用药原则如下： 二.毒性反应 目前临床使用的细胞毒抗肿瘤药物在杀伤恶性肿瘤细胞的同时，对某些正常的组织也有一定程度的损害，毒性反应成为化疗时使用剂量受到限制的关键因素，同时影响患者的生命质量。 毒性反应可分为近期毒性和