血栓性血小板减少性紫癜课件.pptVIP

vWF功能之一：FⅧ载体 中国医学科学院血液病医院 史丽慧 血栓性血小板减少性紫癜 INTRODUCTION 血栓性血小板减少性紫癜（Thrombotic Thrombocytic Purpura,TTP）于1925年Moschcowitz报道，是一种突然发作的威胁生命的疾病，该病临床具有典型的五联征： 发热 血小板减少 溶血 肾功能障碍 神经系统症状 五联征 溶血性尿毒症综合征(HUS)由Gasser于1955年首先报道，TTP临床表现极为相似，均以微血管病性溶血性贫血、血小板减少、急性肾功能衰竭(ARF)、发热、中枢神经系统病变为主要临床表现。 过去认为，这是两种不同的疾病，许多基础和临床研究证实此两种疾病在发病机制、病因和病理改变大致相同，故目前统称为，TTP与HUS综合征或血栓性微血管病(MAHA: microangiopathic hemolytic anemia)。只不过本病某些以ARF和纤维蛋白沉积为主，少或无中枢神经系统病变，称为HUS。某些以中枢神经系统病变和血小板沉积为主，肾脏病变轻，称为TTP 尽管具有相似的病理生理发病机制，将TTP与HUS区分开来还是必要的，因为血浆置换治疗仅仅是由于TTP而不适用于HUS HUS AND TTP CNS fever MAHA low platelet renal failure TTP HUS 小血管中广泛透明血栓形成，致使小血管阻塞，引起相应供血组织、器官缺血陛改变。 典型病理改变 主要为血小板组成的透明血栓，其中含有vWF及极少量的纤维蛋白原、纤维蛋白。 发病机制 在TTP的疾病过程中， von Willbrand因子(血管性血友病因子，vWF)异常及vWF裂解蛋白酶(vWF-cp)的缺乏及活性缺陷是本病发病的中心问题，是血小板血栓形成的主要原因 。 中心问题 Von Willebrand Factor Factor VIIIc VWF:Rcof VWF:Ag Factor VIIIa + Platelet Sub-endothelial Matrix vWF GP Ib/IX vWF功能之二：介导血小板聚集 异常的vWF因子形成 致病因素损害血管内皮，血管在高剪切力的作用下，损伤的内皮可以短期内大量释放vWF突变体，这些突变体在循环中形成大分子多聚体(UL-vWFM)，其长度大于血小板的直径，且与血小板膜表面的vWF受体GHb／IX／V及GPIIb／IIIa具有更高的结合能力，在微循环液体的高剪切力下起到链接的作用，介导血小板的黏附与聚集，形成微血栓。 正常情况下vWF裂解蛋白酶可以裂解超大分子vWF(UL-vWF)，从而阻止UL-vWFM，进入血液循环。最近已经证实这种蛋白酶属于ADAMTS家族中成员ADAMTS-13，是一种锌和钙依赖性蛋白酶，有精氨酸一甘氨酸-天冬氨酸顺序(RGD)，其基因位于9q34，主要由肝脏产生 一 。ADAMTS 13可以结合在内皮细胞表面，UL-vWF可以在内皮细胞表面被ADAMTS-13裂解 生理情况 A:超大分子vWF(UL-vWF)从内皮细胞分泌 B:超大分子vWF(UL-vWF)在血流的作用下被展开 C:展开后被ADAMTS13裂解，与血小板结合。 生理情况 凝血酶敏感蛋白1基序的裂解素和金属蛋白酶家族新成员（adisintegrin and metalloproteinase with thrombospodin type 1 motif,ADAMTS） 并被命名为ADAMTS13 小结： 正常情况下ADAMTS13裂解大分子vWF，小分子vWF不导致血小板在 正常血管的粘附和聚集（A）。 ADAMTS13缺乏或严重减少，导致微血栓的形成（B）.ADAMTS13的先天缺乏或者自身免疫性抗体导致ADAMTS13缺乏导致TTP的发生。 With ADAMTS13 生理情况 TTP Without ADAMTS13 微血栓的形成不仅会引起血小板的消耗性减少，继发出血，而且沉积后造成微血管狭窄，影响红细胞的顺利通过，致使红细胞变形、损伤甚至破碎，发生微血管病性溶血性贫血，微血管的狭窄还会影响血液供应，造成所累及的组织器官的功能障碍与损害。 微血管阻塞 多脏器微血栓形成及继发出血 A:心肌 B:肾脏 C:肾上腺 D:盲肠 诊断(1) 目前TTP仍为临床诊断，早期并非5联征同时出现，而当5联征全部出现时，疾病已经致命性加剧。鉴于本病血浆置换的紧迫性和早期治疗对预后的影响，目前认为只要有血管内溶血性贫血和血小板减少，临床上无其他症状和体征即可诊断，但必须排除其他原因引起的血小板减少性紫癜如