课件：免疫球蛋白与抗体.ppt

μ、γ、α、δ、ε IgM IgG IgA IgD IgE CDR and FR 抗体的VH、VL功能区结合抗原（中和作用） 抗体的同种型和同种异型 IgG参与补体的激活 抗体的Fc段介导调理作用和ADCC作用(抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用) * Study Guide Can you describe the major regions of an immunoglobulin molecule? What distinguishes the immunoglobulin classes from one another? What is shared between classes? What is the significance of the variable regions? What is the significance of the Fab, the Fc, disulfide linkages? 重链区：每条约有450-550个氨基酸残基，相对分子量50-70KD。根据重链分为5种。 轻链：每条214个氨基酸残基，相对分子量25KD。以二硫键相连。每个Ig分子的两条轻链完全相同。 可变区：N端重链1/4和轻链1/2 组成，AA的种类、排列顺序与构型变化很大。 VL ，VH区各存在3个超变区（HVR1~3) ，共同组成Ig 的抗原识别部位，形成与抗原决定基 互补的表位。超变区也称互补决定区（complementarity- determining region, CD1~3)。 4个骨架区（framework region, FR1~4). AA替换频率较低 的的部分。 恒定区：C端重链3/4和轻链1/2 组成，AA的种类、排列顺序及构型相对稳定 重链、轻链C区分别称，CH、CL。CL长度基本一致，不同Ig的CH长度不一，如CH1－3，CH1－4。 Ig C区与抗体的生物学效应相关，如，激活补体，穿过胎盘和粘膜屏障，结合细胞表面Fc受体介导调理作用 ，介导ADCC作用和I型超敏反应。 铰链区：该区含脯氨酸，延展性、柔曲性好，可转动，有弹性的区域。 30个残基构成。由2－5个二硫键、CH1尾/CH2头部小段肽链构成。 对蛋白酶敏感，易被水解。 * * J链：，由浆细胞合成，以二硫键形式共价的结合到Ig重链上，将Ig单体连接为多聚体，使之稳定。 分泌片：IgA与J链在浆细胞内合成并连接，在穿越粘膜上皮细胞过程中，上皮细胞分泌合成分泌片，以非共价键形式与IgA结合，使其成为分泌型IgA（SIgA），保护IgA不受酶的破坏；介导IgA转运，使其分泌至粘膜表面，发挥粘膜免疫作用。 三、抗体的Fc受体 (一) IgG的FcR分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型，均属免疫球蛋 白超家族成员 FcγRⅠ：单核细胞、 巨噬细胞、中性粒细胞， IgG(IgG1和IgG3)的高亲合力受体； FcγRⅡ：分布广泛，以低亲和力结合免疫复合物和 多聚形式的IgG； FcγRⅢ：IgG1、IgG3为低亲和力受体。巨噬细胞、 NK细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞，与单 体或免疫复合物形式的IgG结合，介导NK细 胞的ADCC效应及巨噬细胞的捕获或清除等。 (二) IgE的Fc受体 FcεRⅠ： 结构：跨膜糖蛋白，属Ig超家族, IgE的高亲和力受体。 分布和功能：嗜碱性粒细胞和肥大细胞，介导Ⅰ型速 发型超敏反应。 FcεRⅡ(CD23)： 结构：穿膜糖蛋白，低亲和力受体, 属C型凝集素家族 成员。 分布：成熟B细胞、活化巨噬细胞和树突状细胞等。 (三) IgA的Fc受体 FcαR(CD89)为跨膜糖蛋白，属Ig超家族成员。为中等亲和力受体，主要表达于单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等，介导吞噬、ADCC以及炎症介质的释放。　 (四) IgM受体、IgD 前者主要表达于B细胞，二者共同表达于成熟B细胞。 FcγR、FcαR和FcεR结构示意图 四、免疫球蛋白超家族 （一）概念 许多细胞膜表面和机体的某些蛋白分子，其多肽链折叠方式与Ig折叠相似，在DNA水平上和氨基酸序列上与IgV区或Ig C区有较高的同源性。编码这些多肽链的基因被称为免疫球蛋白基因超家族，基因表达产物称为免疫球蛋白超家族(Immunoglobulin superfamily, IGSF)。　　 （二）组成 1. T细胞、B细胞抗原识别受体和信号传导分子 2. MHC及相关分子 3.