课件：面对乳腺癌.ppt

* 乳腺癌内分泌疗法距今已有一百多年历史，作为乳腺癌综合治疗手段之一，它在欧美等国备受推崇。美国乳腺癌治疗总费用中，内分泌药物占55％，而在我国，这种温柔的疗法却不被广泛采用，内分泌药物所占比例只有4％。这说明我国内分泌治疗还存在很多迷茫及困惑，专家们呼吁，我国的乳腺癌治疗应当及早走出误区。 我们要告诉乳腺癌患者，内分泌治疗的确是一种单独应用就能起效的治疗手段。如果有效，不仅转移的淋巴结及皮下结节可以消退，胸水不抽可以慢慢吸收，甚至被转移肿瘤吃掉的骨关节可以慢慢接上。 弃之不用的原因是，在大家心目中，只有输液挂瓶子，伴有严重反应的化疗才算是正式的治疗；吃几颗没有反应的内分泌药片或打几针肌肉针，哪谈得上是抗癌治疗。 因此，复发转移病人宁愿花大钱、遭大罪地用化疗。有些医生也不敢单独用内分泌治疗，有时只是与化疗搭在一起使用。与此相反的是，随意乱用也不少见。很多医生与术后不久的病人，为了加大保险系数预防复发转移，常在辅助放疗化疗之外，无原则无计划地加用一段时间的内分泌治疗药物，至于用多大剂量、用多久并不清楚。就这样，把一种非常重要的治疗手段-内分泌治疗，糟蹋得像吃花生米那样随便。病人常常是记得起来吃几颗，忘了也就算了，因而起不到治疗作用。以致日后真正要用内分泌药物治疗复发转移病灶时，也因为产生耐药性而派不上用场了。 注：美国由于乳腺癌和前列腺癌高发，故内分泌药物销量远超过化疗药物 * 目前，降低雌激素对癌细胞刺激的途径主要有两条： 一、利用雌激素拮抗剂来阻断雌激素与其受体的结合，代表性药物是他莫昔芬。他莫昔芬对雌激素水平不起作用，但可预防雌激素与肿瘤细胞的雌激素受体结合，从而避免对肿瘤产生刺激。应用以来，它被公认为雌激素受体阳性病人的标准治疗药物，成为全球单药销售最多的内分泌药。 二、通过一种叫做芳香化酶抑制剂的药物来抑制雌激素的合成，代表性药物是弗隆。芳香化酶是参与雌激素生成过程中的关键酶。绝经后妇女卵巢功能衰退，体内雌激素主要来源于肾上腺产生的雄激素前体，而肾上腺的雄激素前体只有通过周围组织，例如脂肪、肝脏、肌肉、毛发中的芳香化酶，甚至乳腺癌组织中的芳香化酶，才能转化为雌激素。芳香化酶抑制剂这一大类的药物，可以与芳香化酶结合，使它失去酶的活性，使雄激素前体再也无法转化为雌激素，从而切断绝经后妇女雌激素的来源，起到治疗作用。 * 上图为带有雌激素、雌激素受体的细胞。 人体内有许多激素对细胞的增生分化有重要调节作用。激素与其相应的靶细胞内的受体相结合，通过调节某些特定基因的表达，诱导特异蛋白及多肽的生成，发挥其生物效应。如人体内的雌激素和孕激素可以通过与雌激素受体和孕激素受体结合而产生生物效应。因此，那些依赖激素调节生长的肿瘤被称为激素依赖性肿瘤，50%以上的乳腺癌是激素依赖性肿瘤，对内分泌治疗敏感。 * 雌激素的产生。 1.卵巢分泌。 2.肾上腺皮质产生盐皮质激素（醛固酮）、糖皮质激素（皮质类固醇）以及性皮质激素。而性皮质激素包括雄烯二酮及睾丸酮。这两种激素在芳香化酶作用下变成雌二醇及雌酮。这是绝经后妇女体内雌激素的主要来源。 * 全身状况包括：年龄、一般状况、淋巴结转移情况、肿瘤大小、生长速度、分化程度等； 其他生物学标记物，如表皮生长因子受体（EGF-R)、c-erbB2、p53、ki67、Bcl-2、SPE、Ps-2等。 * 内分泌治疗的疗效与内分泌功能状态无关，但与肿瘤细胞的分化及激素受体情况有关。 如雌激素受体、孕酮受体均阳性的患者内分泌治疗的有效率可达 70％～80％以上. * 内分泌治疗的方法有多种，如卵巢切除、抗雌激素药物，卵巢切除对绝经前46~50岁的患者有效率最高，目前认为预防性切除卵巢主要用于绝经前淋巴结转移较为广泛的高危复发患者；对绝经后或年轻患者（45岁以下）不适合作预防性卵巢切除，也就是说卵巢切除一般不作为乳腺癌内分泌治疗的常规手术。 抗雌激素药物特别是他莫昔芬（三苯氧胺）作为乳腺癌内分泌治疗的首选药物已被广泛应用于临床，它的作用机制主要是与雌激素争夺雌激素受体，当它与雌激素受体结合形成复合物以后，雌激素就不能进入癌细胞，从而起到抑制肿瘤细胞生长的作用。他莫苷芬应用于受体阳性的绝经前后患者都有效，应用绝经后的患者疗效更好，可以作为手术后保驾治疗，使乳腺癌患者年复发危险下降25%，使年病死率下降16%左右。对于已经出现复发转移的患者，特别是软组织、淋巴结转移的疗效最好，有效率在35%~40%；骨转移、胸膜转移次之，有效率为25%~30%，肝、脑转移基本无效。他莫苷芬作为内分泌辅助治疗，要获得满意的治疗效果，服药时间就为2年、5年甚至更长的时间。长期服用他莫苷芬是否会引起子宫内膜癌是大家关注的问题，目前尚无定论。一般认为他莫苷芬引起子宫内膜癌的概率极小，只要在服药期间定期进行妇