课件：单基因病剖解.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 克立夫兰的科学家和医生4月29日向外界公布了一项鼓舞人心的囊性纤维化基因治疗临床试验结果和一种新型“压缩”DNA（compacted DNA）技术。由克利夫兰大学医院(University Hospitals of Cleveland, UHC)，凯西西部保留地大学(Case Western Reserve University，CWRU)医学院，丹佛儿童医院（Childrens Hospital of Denve），非盈利组织囊性纤维化基金会下属的囊性纤维化基金会治疗公司（Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics）一年前共同发起了一项囊性纤维化基因治疗一期临床试验。有12名患者参加了这一临床试验。临床试验中，使用了克立夫兰的生物技术公司Copernicus Therapeutics公司的非病毒基因导入技术。在UHC和CWRU科学家的合作下，Copernicus公司开发出了一种压缩DNA技术，即使DNA链紧密结合以使其体积大幅变小，可以直接穿透细胞膜进入细胞。这样可以利用这些外来的DNA产生那些囊性纤维化患者细胞所缺限的蛋白，从而治疗这种疾病。囊性纤维跨膜电导调节因子（CFTR）基因突变是引起囊性纤维化女性患者不孕不育的原因 L例子：北大医院近日确诊了一名16岁的该病患者（2004.12） 从出生2到3个月起就反复咳嗽、咳大量黄痰及发热，一直被认为是下呼吸道感染，支气管扩张。但这次医生检查时发现，她的支气管扩张与其他有同类症状的孩子不同，不在肺的下部，而在上部。医生又仔细询问病史，原来她从小身体出汗后，皮肤上会留有盐粒。于是医生查阅了国外的有关资料，并对患者进行了3次汗液电解质检查，结果诊断为国人罕见的囊性纤维化。 这个女孩是我国目前已知的，惟一活着的囊性纤维化患者，他认为囊性纤维化在中国可能并不罕见，因为其致病基因在人群中有一定的存在率。目前他们已建立了汗液电解质测定方法。他提醒父母和其他科的医生，如果孩子自幼反复发生下呼吸道感染、支气管扩张，还有慢性腹泻和营养不良的患者，不仅要对症治疗，还应该查一下基因，因为有可能是遗传病。背景链接囊性纤维化囊性纤维化是一种染色体隐性遗传病，在西方发病率为1/2000。患者会有胰腺功能不全，胰腺纤维化，新生儿胎粪性肠梗阻；反复呼吸道感染，支气管扩张；男性多伴先天性输精管闭锁等。一般患者的生存期大概是30年左右。最后病情会发展到呼吸衰竭，需要做肺移植。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * (八)遗传印记 (genetic imprinting)：一个个体的一对等位基因因分别来自父亲和母亲而表现出功能上的差异，所形成的表型也有不同，这种现象称为遗传印记或基因印记(genomic imprinting)或亲代印记(parental imprinting)。 一些单基因遗传病的表现度受到致病基因亲代来源的影响。 Huntington 母方传递 子女发病年 舞蹈病 龄同母亲 （AD）  父方传递 子女发病年龄 较父亲为早 图4-37 遗传印记举例(患者右上方的数字示发病年龄) 遗传病的遗传印记效应 疾病 染色体 印记 定位 Huntington舞蹈病 4 父源传递发病年龄提前 脊髓小脑性共济失调 6 父源传递发病年龄提前 强直性肌萎缩 19 母源传递症状严重发病提前 神经纤维瘤Ⅰ 17 母源传递症状加 神经纤维瘤Ⅱ 22 母源传递发病年龄提前 (九)同一基因可产生显性或隐性突变 同一基因的不同突变可引起显性或隐性遗传病 11p上的β珠 127位密码 β链127位 谷→脯 蛋白基因 子突变 β+-houston-地贫(AD) 26位密码  子突变 β链26位 谷→赖 β+-E-地贫(AR)