课件：非布司他在慢性肾脏病合并高尿酸血症中的应用.pptx

强效安全 保护肾脏——非布司他在慢性肾脏病合并高尿酸血症中的应用降尿酸药物的选择高尿酸血症(HUA)和肾脏损伤降尿酸与肾脏保护321主要内容高尿酸血症(HUA)的定义和流行病学高尿酸血症（HUA）是指在正常嘌呤饮食状态下，空腹血清尿酸盐浓度超过其正常值上限一种疾病1,2。HUA的患病率严格定义（生化定义）为：血清尿酸浓度超过血清尿酸盐的溶解度基线(6.8mg/dL) 1广泛定义为：男性(和绝经期女性)7.0mg/dL；女性(绝经前6.0mg/dL)) 12000 -2014年中国最新流行病调研数据库显示，中国成人男性HUA患病率为19.4%，女性为7.9%美国31.Gary S. Firestein, et al. KELLEY’S Textbook of Rheumatology (Ninth edition), 2015: 1665-1667 2.N Engl J Med. 1972 Mar 2;286(9):470-6.3. Arthritis Rheum. 2011 Oct;63(10):3136-41. 4. BMC Public Health. 2004 Mar 25;4:9.5. J Nephrol. 2014 Dec;27(6):653-8.6.BioMed Research International Volume 2015,ID 762820,中国HUA患病率地域分布中国HUA地域分布特点：沿海地区患病率高于内陆地区，p=0.003 南方地区患病率高于北方地区，p=0.0171.华山医院复旦大学风湿、免疫、过敏性疾病研究中心数据展示 (暂未发表)HUA的分类和疾病负担高尿酸血症分为两类原发性HUA 多由先天性嘌 呤代谢所致继发性HUA 某些系统性疾 病（如急、慢 性肾衰竭） 或药物引起加重冠心病、高血压痛风性关节炎痛风性关节炎诱发或加重糖尿病诱发或加重糖尿病慢性肾病；尿毒症等痛风性肾病；尿酸结石动脉粥样硬化动脉粥样硬化胰岛素抵抗胰岛素抵抗慢性肾脏病关节变形关节变形血尿酸升高沉积于关损伤胰腺B细胞沉积于关节沉积于肾脏刺激血管壁1. Adv Ther. 2015 Dec;32(12):1177-912.Gary S. Firestein, et al. Textbook of Rheumatology (Ninth edition), 2015: 1665-1688HUA通过多个机制引起肾脏损伤↑ COX-2↓ NO↑ AII↑ 肾素↑ NADPH 氧化酶血管平滑肌细胞增殖 内皮功能障碍↑ 氧化应激肾小管细胞由上皮向间质转移↑ 尿酸↓ ATP肾小球血管病变Clin Exp Nephrol. 2016 Jun 23Adv Ther. 2015 Dec;32(12):1177-91肾脏缺氧肾小球硬化肾小管间质性纤维化炎症全身高血压动脉硬化线粒体功能障碍HUA是肾脏损伤的高危因素一项关于中国CKD流行病学的横截面研究，纳入47204例受试者1HUA相对于非HUA肾脏损伤风险提高9.3倍1eGFR 60ml/min白蛋白尿年龄（每增加10岁）1.74（1.59-1.91）1.08(1.02-1.15)性别（女or 男）1.66（1.17-2.37）1.42(1.17-1.71)肾毒性药物使用1.64（0.94-2.85）1.31(0.98-1.75)心血管病病史2.51（1.24-5.1）1.40(0.91-2.14)高血压1.08（0.80-1.46）2.71(2.31-3.18)糖尿病2.00(1.35-2.97)1.99(1.60-2.48)高尿酸血症9.3(6.80-12.72)0.88(0.68-1.13)居住地（城市or农村）1.12(0.86-1.48)0.97(0.81-1.16)基线期血尿酸水平高的患者4.6年后CKD进展到3-5级的风险显著提高2一项关于随访4.6年的研究，纳入2367例受试者2lancet, 2012, 379(9818): 815-822Diabetes Metab Res Rev. 2016 Sep;32(6):557-64. HUA增加终末期肾病患病风险和死亡风险1. Arch Intern Med. 2009 Feb 23;169(4):342-50.2. PLoS One. 2015 Jul 24;10(7):e0133834.降尿酸药物的选择高尿酸血症(HUA)和肾脏损伤降尿酸与肾脏保护321主要内容非布司他治疗CKD合并HUA患者随机对照试验试验流程图纳入108例3-4级CKD合并HUA患者，随机分为2组，试验组54例采用非布司他治疗；对照组54例采用安慰剂治疗主要评估终点：1.两组6个月后eGFR相对基线的变化差异。2.两组eGFR下降10%的患者比例差异1.