课件：阜外教授-顽固性高血压.ppt

感谢您的观看 Genetic mechanisms underlying familial and sporadic PAL. Three inherited forms have been described, FH-2 probably being the most common, but without gene identification, yet. Other mendelian forms (FHx) may exist. For the most common sporadic forms of primary aldosteronism, no mutation has been identified for BAH (bilateral adrenal hyperplasia), whereas two recurrent KCNJ5 mutations have been identified in APAs (aldosterone producing adenomas). Other genes with point mutations as well as causative genomic rearrangements with loss of heterozygosity (LOH) have yet to be described. 临床特别像原醛，血醛固酮高，不受抑制， 但是没有找到肿瘤， GRA？ 球状带 束状带 正常 嵌合 糖皮质激素可以抑制的醛固酮增多症[(GRA)- 家族性醛固酮增多症I型 常染色体显性遗传。 多数受累者儿时高血压，心血管死亡率高，脑动脉瘤，颅内出血，早作MRA检查。 诊断：轻度低血钾，轻度代碱，PRA抑制，血浆醛固酮高，血浆醛固酮 (ng/dl)/PRA(ng/ml/h) 30 (正常20)，高度提示原醛。 地塞米松抑制试验：尿类固醇谱(18-oxocortisol升高), 肾上腺影像，肾上腺静脉血样被基因诊断取代。 治疗：糖皮质激素，螺内酯或伊普利酮， 小剂量地塞米松0.125–0.24?mg qd 或强的松（prednisolone） 2.5–5?mg qd 足够。 辅助治疗： ENaC拮抗剂：阿米洛利或三甲阿番 * 家族性高醛固酮血症II 型(FH II) 与GRA (FH I) 相似，产生盐皮质类固醇多，高血压，但是不像GRA，地塞米松不能控制高血压 常染色体显性遗传，致病基因定位在7号染色体 很多FHII患者有肾上腺增生或腺瘤家族史 FH II比想象的多，可能是成年人最常见的遗传性高血压 不管从临床还是生化， FH II很难与非遗传性原醛鉴别，目前确诊仅仅靠家族史。 糖皮质激素(皮质醇)和醛固酮对盐皮质激素受体同样亲和力，生理情况下循环中皮质醇比醛固酮高1000倍，但由于肾脏内存在11β-羟类固醇脱氢酶Ⅱ(11β-HSDⅡ)，可将皮质醇转化生成皮质酮，不能激活盐皮质素受体。HSD11BⅡ基因位于16q22，该基因突变可致11β-HSDⅡ酶无活性或活性降低，大量皮质醇不能被转化成皮质酮。 拟盐皮质类固醇增多症（AME） HSD11B1 NADPH- 在关键代谢组织高表达： 肝，脂肪组织，中枢神 经系统，把皮质酮还原 成皮质醇，后者激活糖 皮质类固醇受体 HSD11B2 NAD+- 在醛固酮选择性组织表 达：结肠, 唾液腺, 胎盘； 把皮质醇氧化成皮质 酮，阻滞其激活盐皮质 类固醇受体  常染色体隐性遗传，11-β-HSD2 酶灭活突变，使皮质醇不能转化为皮质酮（皮质酮不能与盐皮质类固醇受体结合），皮质醇蓄积，占据与激活盐皮质类固醇受体 Na重吸收增加, K与H分泌，肾浓缩障碍，高钙，肾结石 诊断：低肾素, 低醛固酮，高血压，盐皮质类固醇增多征 象；基因诊断 治疗：1）盐皮质类固醇受体拮抗剂,螺内酯，依普利酮， 2）补K, 限制饮食Na； 3）阿米洛利（保钾）， 4）噻嗪类用于减轻高血钙 拟盐皮质类固醇增多症 Apparent mineralocorticoid excess (AME) 继发高血压 发病年龄 （岁） 血浆肾素活性 醛固酮 血钾 遗传方式 致病基因 糖皮质激素可以抑制的醛固酮增多症 20－30 ↓ ↑ ↓ 常染色体显性 CYP11B2和CYP11B1的嵌合基因 Liddle 30 ↓ ↓ ↓ 常染色体显性 SCNN1B, SCNN1G 类皮质醇过多症 儿童 或成人 ↓ ↓ ↓ 常染色体阴性 11βHSD-2 盐皮质类固醇受体基因突变 20或30 ↓