课件：主要组织相容性复合体.ppt

13-17aa 两条异质多肽链非共价键连接的糖蛋白 CD4分子结合部位 抗原肽结合 （二） 结构 II类分子 功能 α 1、 β1 结合Ag肽（多态区） α2、β2 构型、结合CD4（单态区） 固定 ？ 肽结合区 Ig样区 跨膜区 胞质区 有限表达 APC（DC、Mφ、B） HLA-II类分子的分布、结构和功能 HLA-I和HLA-II类分子的结构、分布、功能 HLA分子类别 HLA-I HLA-II 分 子 结 构 ? 链45kD、 ?2m12kD ? 链35kD 、? 链28kD 肽结合结构域 ?1 + ?2 ?1 + ?1 表 达 特 点 共显性 共显性 组 织 分 布 所有有核细胞表面 APC、活化的T细胞 功 能 识别和呈递内源性抗原肽，与辅助受体CD8结合，对CTL的识别起限制作用 识别和呈递外源性抗原肽，与辅助受体CD4结合，对Th的识别起限制作用 1.参与抗原的加工与递呈； 2.参与T细胞的限制性识别 3.参与胸腺内T细胞的分化、发育； 4.参与固有免疫应答 MHC免疫功能相关基因参与对非特异性免疫应答的调控 （1）补体基因——补体 （2）非经典I类基因——调控NK细胞活性 （3）炎症相关基因——调控炎症反应 5.诱导同种移植排斥反应（宿主抗移植物或移植物抗宿主排斥反应）。 6。参与免疫应答的遗传控制：决定个体对特定抗原是否产生应答以及应答的强度，在群体水平实现对免疫应答的调控。 MHC 生物学功能 1.参与抗原的加工与递呈 1.参与抗原的加工与递呈 2.参与T细胞的限制性识别 3.参与胸腺内T细胞的分化、发育； 胸腺中T细胞的阳性选择（positive selection） CD4+CD8+T细胞与胸腺基质细胞表面的MHC分子相互结合而被选择继续分化为单阳性细胞。 赋予成熟的T细胞在识别抗原时具有MHC限制性. 如果与MHC-I结合，最终分化为CD8+T细胞， 如果与MHC-II结合则最终分化为CD4+T 细胞。 1.参与抗原的加工与递呈； 2.参与T细胞的限制性识别 3.参与胸腺内T细胞的分化、发育； 4.参与固有免疫应答 MHC免疫功能相关基因参与对非特异性免疫应答的调控 （1）补体基因——补体 （2）非经典I类基因——调控NK细胞活性 （3）炎症相关基因——调控炎症反应 5.诱导同种移植排斥反应（宿主抗移植物或移植物抗宿主排斥反应）。 6。参与免疫应答的遗传控制：决定个体对特定抗原是否产生应答以及应答的强度，在群体水平实现对免疫应答的调控。 MHC 生物学功能 MHC分子与抗原肽的相互作用 分子基础 锚着残基 锚着残基 锚着位 锚着位 相对特异性 共同基序 肽1 P、a.a. 肽2 肽3 1与同一型别MHC分子结合的不同抗原肽，其锚着位和锚着残基往往相同或相似 2不同MHC分子肽结合槽结构不同，与不同型别MHC分子结合的抗原肽有不同的锚着位和锚着残基，因此特定型别的MHC分子与抗原肽的结合具有一定的选择性 3 MHC分子对抗原肽的识别并非严格的专一性，而是一种MHC分子可识别并结合带有特定共同基序的一群肽段，因此具有一定的宽容性 4由于MHC-II类分子的肽结合槽呈开放型，因此其肽结合槽具有更大的宽容性 MHC分子与抗原肽结合的特征 一、HLA与器官移植 器官移植是治疗的重要手段，被移植的器官或组织的存活率高低与供受者的HLA抗原是否匹配及匹配的程度密切相关，只有二者间HLA单元型相同的情况下才容易成功 第五节 HLA与医学 一、HLA与器官移植 进行组织器官移植时，往往因供受者之间的HLA型别不同而发生移植排斥反应，其排斥反应的强弱依次为： 无亲缘关系者 亲属 同胞 同卵孪生儿 ＞ ＞ ＞ 第五节 HLA与医学 二、HLA异常表达与临床疾病 1、肿瘤：HLA表达降低 肿瘤细胞因缺乏HLA-I类抗原，所以细胞毒性T细胞（CTL）对肿瘤细胞不能识别和杀伤。 肿瘤细胞 细胞毒性T细胞 CD8 CTL 第五节 HLA与医学 二、HLA异常表达与临床疾病 自身免疫病 HLAII表达增高，提呈自身抗原 第五节 HLA与医学 三、HLA与疾病的关联 带有某些特定型别的个体易患某一疾病（阳性相关）或对某种疾病有较强的抵抗力（阴性相关） 如：90%以上的强直性脊柱炎患者带有HLA-B27抗原。HLA－B27阳性者患病率明显高于HLA－B27阴性者. 第