课件：临床药理学-抗恶性肿瘤药的临床应用.pptx

抗恶性肿瘤药的临床应用（二）第二节 常见抗肿瘤药物的作用与特点一干扰核酸代谢的药物二直接影响和破坏DNA结构及功能的药物三影响转录过程的药物四抑制蛋白质合成的药物五生物治疗药物六其他抗肿瘤药物二、直接影响和破坏DNA结构及功能的药物（一）烷化剂氮芥环磷酰胺（二）破坏DNA的铂类化合物顺铂卡铂（三）破坏DNA的抗生素类药物丝裂霉素-C博来霉素（四）拓扑异构酶抑制剂喜树碱类依托泊苷（一）烷化剂环磷酰胺（CTX）【药理作用】在体外无抗癌作用；在体内经肝脏转化为醛磷酰胺，在肿瘤组织分解出环磷酰胺氮芥，才与DNA发生烷化作用，形成交叉联结，影响DNA功能，抑制肿瘤的生长。属周期非特异性药物，选择性较高，抗瘤谱广，毒性较低。【体内过程】口服吸收良好。在肝内被CYP450催化氧化为4-羟基环磷酰胺，再开环成醛磷酰胺，后者主要代谢为丙烯醛和环磷酰胺氮芥。丙烯醛无抗肿瘤活动，但有膀胱刺激作用。代谢物主要从尿中排泄。【临床应用】①恶性淋巴瘤②急性白血病和慢性淋巴细胞白血病③对肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤、胸腺瘤等均有一定的疗效。【不良反应】①骨髓移植②消化道反应③出血性膀胱炎等泌尿道症状④少数病人有头昏、不安、幻觉、脱发。⑤偶见色素沉着，长期使用可抑制性腺。（二）破坏DNA的铂类化合物顺铂（顺氯氨铂，DDP）【药理作用】DDP在体内先将氯解离，然后与DNA上的碱基共价结合，形成双链间的交叉联结或单链类两点的联结而破坏DNA的结构和功能。属周期非特异性药物，抗瘤谱广。【体内过程】超过90%的DDP与血浆蛋白结合，不易通过血脑屏障，在肝、肾、肠和睾丸等组织浓度较高。由尿中缓慢排出。【临床应用】①睾丸肿瘤②对头颈部癌、甲状腺癌及膀胱癌、卵巢癌、淋巴瘤、软组织肉瘤疗效也较好。③对乳腺癌、肺癌、宫颈癌也有效。见效快，但缓解期短。【用法与用量】①iv或ivgtt：20~30mg/d，4~5d为一疗程，连用3~4个疗程，疗程间隔3~4w。亦可用大剂量法，50~120mg/m2，3~4w/次，配合水化，使尿量保持在2000~3000ml。②也可在动脉内、胸腔内和腹腔内注射。【不良反应】①消化道反应②骨髓移植③耳毒性④肾毒性⑤其他：偶见过敏反应、外周神经病变及肝功能损害等。卡铂（CBP）为第二代铂类配合物，抗癌作用与顺铂相似，但抗恶性肿瘤活性较强，毒性较低。用于治疗小细胞肺癌、头颈部鳞癌、卵巢癌及睾丸肿瘤等。主要不良反应为骨髓抑制。（三）破坏DNA的抗生素类药物博来霉素（BLM）【药理作用】与铜或铁离子络合产生游离氧破坏DNA，使DNA单链断裂，阻止DNA的复制。属周期非特异性药物，抗瘤谱广。【体内过程】BLM静注（15U/m2）后，血浆峰浓度可达1~5mU/ml，α相和β相t1/2分别为24min及4h。在皮肤、肺和淋巴等组织浓度较高。大部分经肾排泄，肾功能不全时消除减慢。【临床应用】主要用于治疗鳞状上皮癌，另对淋巴瘤类，如霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤以及睾丸癌、黑色素瘤也有一定疗效。【用法与剂量】肌肉和静脉注射15~30mg/次，qd或每周2~3次，300~600mg为一疗程量。【主要不良反应】①对造血系统影响轻微。②常可出现发热、食欲不振、脱发、皮肤色素沉着等。③少见而严重者为肺纤维化变性而致死，若有肺部症状者应立即停药，并给予肾上腺皮质激素促其恢复。（四）拓扑异构酶抑制剂喜树碱类喜树碱（CPT）是从我国特有珙桐科植物喜树中提取的生物碱。羟基喜树碱和伊立替康为半合成喜树碱的衍生物。【药理作用】该类药物通过抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ，干扰DNA合成，抑制肿瘤细胞增殖，主要作用于S期，为周期特异性药物。【临床应用】①对胃癌、结肠癌、绒毛膜上皮癌有效 ②对急性和慢性粒细胞性白血病、膀胱癌、肝癌、头颈部肿瘤等也有一定效果。【不良反应】①主要不良反应为骨髓抑制 ②尿路刺激症状 ③其他：恶心、呕吐、脱发等。喜树碱药物结构 三、影响转录过程的药物多柔比星（DOX；阿霉素，ADM)【药理作用】ADM为蒽环类抗生素，嵌入DNA的相邻碱基对之间，扰乱模板功能，阻止DNA依赖性RNA多聚酶的作用，干扰转录过程，抑制mRNA的生成。周期非特异性药物，抗瘤作用强，抗瘤谱广，毒性较低，化疗指数较高。【体内过程】口服无效。注射后呈多相消除，t1/2分别为3h和30h。在心、肝、脾、肺和肾浓度较高，不能通过血脑屏障。在体内主要通过肝代谢灭活，肝功能不全时药物减量。【临床应用】①急性白血病 ②恶性淋巴瘤 ③乳腺癌 ④骨肉瘤及软组织肉瘤 ⑤肺癌 ⑥其他癌症。【用法与剂量】iv：①每次60~75mg/m2，q3w。②30mg/m2，连用3次，隔4w后复用。③25~30mg/m2，qw。总量不宜超过450~550mg/m2，以免发生严重的心脏毒性。【不良反应】①骨髓抑制 ②消化道反应