课件：抗恶性肿瘤药-ppt.ppt

噻替派（thio-,TEPA） 结构中的三个乙撑亚胺基与DNA碱基结合，影响细胞分裂。 主要用于：乳癌，卵巢癌，肺癌，膀胱癌等。 主要不良反应：骨髓抑制，黏膜炎，皮疹，CNS毒性。 *白消安（busulfan） 马利兰（myleran） 用于：慢性粒细胞白血病，对急性白血病无效。也用于：原发性血小板增多病，真性红细胞增多症。 p.o.吸收好，10～50% 24小时内尿排，t1/22～3h。 不良反应：骨髓抑制、久用：肺纤维化、闭经、睾丸萎缩。 顺铂（cisplatin） 又称顺氯氨帕。 卡铂（carboplatin） 顺铂同系物，毒性小，用于不能耐受顺铂者。 将氯解离后，二价铂与DNA链上碱基交叉联结→抑制DNA合成。可杀灭各期细胞。 广谱，对睾丸癌，卵巢癌，膀胱癌疗效明显。也用于头，颈部癌，宫颈癌，肺癌等。 主要是恶心，呕吐，可引起明显肾功能不良，卡铂少有肾毒性。骨髓抑制作用弱，偶尔影响听力。 奥沙利铂（Oxaliplatin) 第三代铂化合物 抗瘤活性高，广。用于卵巢癌，胃癌、黑色素瘤等。 无肾毒性、无严重听力损害，有外周感觉神经异常。 * 博莱霉素（bleomycin） 国产：平阳霉素 在腺嘌呤-胸嘧啶（A-T）配对处与DNA结合→DNA单链或双链断裂，伴自由基生成→阻止DNA复制→干扰细胞分裂增殖（周期非特异药物，作用于G2，M期）。 主要用于鳞状上皮癌（头，颈，口腔，食道，外阴，宫颈，阴茎）也用于淋巴瘤，睾丸癌，卵巢癌，寻常疣。 注射用药，分布广，皮肤，肺多，尤皮肤癌中，肾排，肾功能不良者应减量，t1/2 3h。 副作用：过敏性休克样反应、发烧。常见：手掌起泡，角质化；少、最严重：肺纤维化，间质肺炎，有致死者。 丝裂霉素C（mitomycin,MMC) 与DNA双链交联→抑制复制、DNA断裂。 抗瘤谱广但选择性不高，与他药合用于子宫颈癌等。 毒性大：肾毒性、间质性肺炎，迟发骨髓抑制，少用 *喜树碱（camptothecine） 我国特有珙桐科乔木喜树的树皮、果实中提取出的生物碱。 抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ→破坏DNA转录，复制→S期。 用于胃癌，结肠癌，直肠癌，绒癌，慢粒。 羟喜树碱（hydroxythecine） 用于原发性肝癌、食道癌、胃癌、头颈部癌。 不良反应：胃肠，骨髓抑制，血尿（尤喜树碱）。 嵌入DNA干扰转录过程的药物 *放线菌素 D(dactinomycin) 更生霉素 嵌入到DNA双螺旋相邻的鸟嘌呤-胞嘧啶（G-C）间，与DNA形成复合体→阻碍RNA多聚酶功能→抑制RNA，蛋白质合成。 用于：绒癌，肾母细胞瘤，神经母细胞瘤，横纹肌肉瘤等疗效较好。 iv.给药，胆汁排，不透过血脑屏障，t1/2 36h。 不良反应：WBC↓，血小板↓，恶心，呕吐，口腔炎，胃炎等。偶见脱发和严重皮肤毒性。 [相互作用]放射治疗后用本药→放射部位皮肤红斑，坏死，称“放射召回”皮肤反应。 柔红霉素（daunorubicin， DNR） 多柔比星（doxorubicin）阿霉素 恩环类抗生素 嵌入瘤细胞的DNA分子，导致DNA分子局部解螺旋；抑制拓扑异构酶→抑制DNA,RNA合成。在P450催化下生成半醌自由基→引起DNA单链断裂。 主要用于急性淋巴细胞性白血病和急粒，也用于淋巴肉瘤、乳腺癌、膀胱癌、头颈部癌等实体瘤。 不良反应：心脏毒性→心动过速，心律失常，心衰，低Bp等。（可能与自由基引起的脂质过氧化有关，VE有预防作用） 其他有：骨髓抑制，口腔炎，胃肠反应，脱发。 米托蒽醌（mitoxantrone）人工合成，心脏毒性低。 影响体内激素平衡的药物 雌激素类（Estrogens) 用于前列腺癌，绝经期乳癌及有内脏、软组织转移者， 受体阴性效果好。 禁用于：绝经前的乳腺癌。 不良反应：恶心，呕吐，水肿，高钙血症。 雄激素类 (Androgens) 【药理作用】 对抗雌激素； 抑制垂体促卵泡激素的分泌； 对抗乳腺促进激素（或催乳素）促进作用。 用于：绝经前、后的晚期乳癌。 不良反应：水肿，男性化，高钙血症。 他莫昔芬（tamoxifen) —抗雌激素药 与肿瘤胞浆中的雌激素受体蛋白结合→拮抗雌激素。 用于：乳腺癌，耐雌激素的前列腺癌，黑色素瘤等。 不良反应：恶心，脸部发红，水肿，轻度血液系统改变。 氟他胺（flutamide） 非固醇类雄性激素拮抗剂 与亮丙瑞林合用治疗转移性前列腺癌。 不良反应：短暂肝功异常，偶见严重的中毒性肝炎。 亮丙瑞林（ Leuprorelin ）九肽,口服无效. 抑制促性腺激素的分泌→使睾丸素降至阉割水平。 用于不宜或不愿做睾丸切除术或雌激素治疗的晚期前列腺癌。 不良反应：骨痛，男性乳腺增生，水肿，血栓形成等。 孕激素类：通过改变体内激素的平衡抑制肿瘤