课件：肿瘤靶向治疗.ppt

Bevacizumab(贝伐单抗，商品名Avastin) ECOG4599研究(3) PC和PCB方案的4级粒细胞减少分别为16.4%和24%(P=0.006),4级血小板减少分别为0%和1.4%(P=0.01),3/4级出血分别为0.7%和4.5%(P0.001)。 研究显示,与PC方案相比,PCB在非鳞癌的治疗中能明显提高生存期,而且毒性可耐受。 ZD-6474 口服的VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂,对EGFR-TK同样有抑制作用。 临床前研究显示口服ZD-6474可明显抑制多种肿瘤细胞的生长,包括NSCLC。 Ⅰ期临床试验显示,ZD-6474的耐受性好,MTD为300mg/d。 目前正在进行NSCLC,SCLC和骨髓瘤的Ⅱ期临床试验。 ZD-6474 Natale等的一项研究中,病例选择包括一线或二线含DDP方案治疗后进展者,患者随机接受ZD6474300mg(83例)或gefitinib250mg(85例)治疗,中位TTP分别为11.9周和8.1周(P=0.011)。 Herbst等进行的一项docetaxel或联合ZD6474二线治疗NSCLC的随机研究中,127例晚期NSCLC随机分组:docetaxel+安慰剂、docetaxel+ZD6474 100mg、docetaxel+ZD6474 300mg三组,中位TTP分别为12周、8.7周和17周。 内皮抑制素(Endostatin) 能特异性地抑制内皮细胞增殖,抑制肿瘤生长。 重组人Endostatin的临床研究显示了其在人体中的安全性,且对晚期实体瘤有一定的疗效。 国产的rh-Endostatin商品名为YH-16。 史鹤玲等报道,YH-16与顺铂+长春瑞宾的化疗方案联合应用治疗晚期NSCLC有提高化疗疗效及降低毒副反应发生率的作用趋势,能提高患者生活质量,有一定的临床应用价值。 恩 度 Ⅲ 期 临 床 试 验 NSCLC 初治或复治 493例 PS 0-2 Ⅲ／Ⅳ期 NVB 25mg/m2 NVB 25mg/m2 YH-16 7.5mg/m2+NS 250ml IV gtt d1 d2,3,4 d5 d1-14 d21 随 机 分 组 NVB 25mg/m2 CDDP 30mg/m2 NVB 25mg/m2 d21 d1 d2,3,4 d5 安慰剂(NS 3.5ml)+NS250ml IV gtt 全国 24 个中心。 随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验 初治：复治= 2：1 试验组：对照组= 2：1 CDDP 30mg/m2 d1-14 恩 度 Ⅲ 期 临 床 试 验 表9.两组患者的疗效比较 主要指标 NP＋恩度 NP+安慰剂 P值 总有效率(%) 35.4 19.5 0.0003 初治 40.0 23.9 0.003 复治 23.9 8.5 0.03 总临床受益率(%) 73.3 64.0 0.035 初治 76.5 65.0 0.02 复治 65.2 61.7 0.68 总中位TTP(月) 6.3 3.6 0.0000 初治 6.6 3.7 0.0000 复治 5.7 3.2 0.0002 总中位生存时间（月） 14.87 9.90 0.0000 初治 15.16 9.77 0.0000 复治 14.67 10.00 0.0186 1年生存率（％） 62.75 31.46 0.0000 初治 64.08 31.83 0.0000 复治 59.45 29.87 0.0186 总　　结 恩度与NP联合具有协同作用，明显延长患者肿瘤缓解及生存时间。 恩度不增加化疗的不良反应。 在获得临床受益的患者中大多数能伴随肿瘤缓解提高生活质量，例如：缓解肿瘤引起的咳嗽，咯血，疼痛等。 患者生存与恩度使用周期相关，临床可推荐患者尽早使用恩度、且在能耐受的情况下尽可能延长使用恩度的时间。 沙利度胺(thalidomide,反应停) 能抑制血管内皮生长因子bFGF和VEGF的表达，具有抗血管生成的作用,Ⅰ、Ⅱ期的临床研究证实其在多种肿瘤中有抗肿瘤的作用而且毒副作用小。 沙利度胺用于晚期NSCLC的初步数据证实了其用于NSCLC的可行性。 正在进行一项Ⅲ期临床试验(ECOG3598),研究Ⅲb期NSCLC患者,使用或不用沙利度胺联合紫杉醇+卡铂的化疗及放疗。 选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂 环氧化酶是催化花生四烯酸合成前列腺素过程的限速酶 目前发现其有两种同工酶:结构型COX-1和诱生型COX-2 正常情况下,COX-1在大多数组织中表达,以维持机体生理功能,而COX-2则不表达,在一些病理状态下,如炎症或肿瘤中COX-2的表达量迅速上升。 选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂 文献报道90%的侵袭性肺癌COX-2表达上调。 COX