课件：乳腺癌动物模型研究现状.ppt

 上海中医药大学附属曙光医院  万华 乳腺癌动物模型 研究现状 乳腺癌动物模型是研究乳腺癌生物学行为及进行实验治疗的重要工具之一。根据乳腺癌模型建立方法不同，可分为自发性、诱发性、移植性和转基因性四类，所用的动物为大鼠或小鼠。 自发性乳腺癌模型 自发性乳腺癌的鼠模是最早被人类使 用的乳腺癌动物模型。已有将近100年的 历史。最早的研究者Little等通过小鼠选择 性的近交，发现了许多有着“自发性” 的乳 腺癌特性的小鼠。 Heppner GH et al. Nontransgenic models of breast cancer. Breast Cancer Res.2000.9;2(5):331-4 现在常用的办法是，在取得自发性乳腺癌鼠模后，取瘤组织进行鼠间传代，其形态学、生物化学、病理分子生物学及遗传学均有类似人乳腺癌的生物学的特性，经鼠间原位移植各代生物学性能稳定。 天津市肿瘤医院肿瘤研究所实验肿瘤室，99年8月l7日发现一只繁育263日龄雌性TAⅡ系小鼠左下腹自发乳腺肿物，伴呼吸困难。在无菌条件下处死荷瘤鼠，见肺部小结节，取肺转移瘤结节，按常规制成2mm小块，分别移植于5只8月龄同系雌性小鼠左下腹乳腺区域，移植后第5天，5只小鼠移植区出现瘤结，除1只荷瘤鼠作为鼠间传代外，余4只荷瘤鼠第68天观察发现有3只伴发肺转移。病理诊断：乳腺癌A型伴肺转移。 以后鼠间移植均用原位移植瘤组织进行连续传代，移植瘤同原发瘤形态学特征，命名为BCML—TAⅡ99。 目前BCML—TAⅡ99已传至第35代，移植成活率为100％(190／190)，原位移植荷瘤鼠晚期只有肺转移之特性(55．47％．76／137)。 孙慧等。我院发现并建立近交系TAⅡ鼠乳腺癌肺转移原位模型.中国肿瘤临床.2001,28(10):799 自发性的肿瘤通常比用实验方法诱发的肿瘤与人类所患的肿瘤更为相似，有利于将动物实验结果用到人。 但肿瘤发生情况可能参差不齐，不可能在短时间内获得大量肿瘤学材料。 吴细丕等。 实验动物与肿瘤研究 中国医药科技出版社。2000.4 诱发性乳腺癌模型 以化学致癌物刺激使大鼠产生乳腺癌的方法，被广泛地运用于有关影响乳腺癌病程发展因素的假设检验及疾病防治的研究中，二甲基苯蒽（DMBA）是最常用的化学致癌物。 Heppner GH et al. Nontransgenic models of breast cancer. Breast Cancer Res.2000.9;2(5):331-4 张毅等用健康雌性Wister大鼠30只,50~60天龄,体重90~110g, 以二甲基苯蒽10mg/100g体重右臀部注射,复制大鼠同时性乳腺癌与纤维肉瘤动物模型。24周后取肿瘤及瘤旁组织标本。以组织学观察乳腺肿瘤均为乳腺癌,与人乳腺癌相似,右后肢肿瘤均为纤维肉瘤,与人纤维肉瘤相似。 张毅等。DMBA诱导大鼠乳腺癌与纤维肉瘤中cyclin D1及p53蛋白的表达及其意义。中国普外基础与临床杂志。2001.9；8(5)：285－287 张毅等又以同样的实验方法，探讨联合应用三苯氧胺及全反式维甲酸对实验性大鼠乳腺癌发生促进期的化学预防作用。利用DMBA诱导大鼠乳腺癌发生。在给药后第8周应用三苯氧胺(TAM)和全反式维甲酸(RA)。在第24周观察大鼠乳腺肿瘤发生情况及乳腺发育情况。结果 对照组大鼠乳腺癌发生率为70—58％；TAM组与RA组发生率分别为22.02％和15．79％，明显低于对照组； TAM + RA 组无乳腺肿瘤发生。 张毅等。三苯氧胺联合全反式维甲酸对大鼠乳腺癌的预防作用 。第三军医大学学报。 2001.8； 23(8):910-912 林辉等进行槲皮素抑制乳腺癌发生及增殖的实验研究。将79只SD大鼠适应性喂养5天后随机分为4组 ： A组（DMBA）、B组（DMBA+TAM）、C组（DMBA+槲皮素）、D组（空白对照）。 28周后, A组乳腺癌发生率为76.2%,明显高于B组和C组。 各组大鼠乳腺癌发生情况 组别 n 发生乳腺癌的动物数