课件：多发性硬化课件.ppt

干扰素-β治疗MS的方法：目前有下列三种药物应用:① 利比（Rebif）注射液是唯一经过国家食品药物监督局批准用于治疗MS的干扰素-β1a。用法是44?皮下注射，每周三次，应用1年或更长。②倍他龙(干扰素- β1b)250?皮下注射，隔日一次,应用时间也是一年或更长时间，③Avonex30mg肌注，每周一次,上述药物其治疗机制是通过免疫调节作用，包括对细胞因子的调节，抑制细胞迁移至脑内，抑制T细胞活化，抑制其他炎性T细胞等。 干扰素-β治疗的副作用：①最常见的副作用是流感样症状如发热、寒战、肌疼、嗜睡、厌食、体重减轻和疲劳等。②注射部位皮肤疼痛和瘙痒，③迟发性副作用常在2-6个月出现，包括中性粒细胞增多、贫血、低钙血症和心脏毒性等。上述副作用通过减少药量即可改善。其中以Avonex的副作用最小。 （2） 格拉默（glatiramer acetate）（具有循证医学证据）是人工合成的4种氨基酸随机组合的多肽，目前国内尚未上市，其作用机制不明，可能是通过调节细胞因子起作用。 （3）Natalizumab:为重组a4-整合素单克隆抗体，它能阻止激活的T淋巴细胞通过血脑屏障进入中枢神经系统，从而阻止由此引起的毁坏性的免疫应答，减轻炎性脱髓鞘。经临床实验证实该药物治疗MS有显著疗效。2003年经美国食品与药物管理局批准用于治疗MS。该药能使MS的复发率减少68%，使MRI新病灶数减少83%，是目前治疗MS疗效最好的药物，但目前我国尚无此药。 4） 大剂量人体丙种球蛋白静滴：临床研究证实，此疗法能减少MS复发，减少MRI新病灶数。在患者没有条件应用干扰素-β时可考虑应用此法，一般是0.4g/kg，每月一次静滴。 (5)其他免疫抑制剂治疗：对没有条件应用干扰素-β和丙种球蛋白，但有复发倾向的患者可审慎地应用其他免疫抑制剂替代，但其疗效较干扰素-β差，起效较慢，且副作用较大，如对血像抑制，肝肾功能损害等。因此，一般用逐渐增量的方法治疗。即由该药日剂量的1/4开始使用3d,此后每3天增1/4量，直至该药的全量。 在增量过程中，每天查一次血常规，每三天查一次肝、肾功能；若无问题，于第4天增量。一般用药3-12个月，在医生指导下逐渐减量，直至停药。具体用药方法如下： ①硫唑嘌呤：常用剂量为2mg/kg/d，由0.5mg/kg/d开始用药，每3天增量0.5mg/kg/d,直至全量。 ②环孢素A：常用剂量3-4mg/kg/d,由1mg/kg/d开始，每3天 增量1mg/kg/d，一般7天后达稳态血浓度，故当用4mg/kg/d第8天时，空腹查血药浓度，期望治疗血药浓度为100-150μg/L。 ③吗替麦考酚酯：常用剂量30-40mg/kg/d，由10mg/kg/d开始，每3天增量10mg/kg/d，当用至40mg/kg/d时查空腹血药浓度,期望其治疗血药浓度为1.0-1.5mg/L。 ④环磷酰胺：200mg静脉点滴×1周（2次），继以400mg 静脉点滴1周（2次），800mg 静滴，每周1次，直至总量10g为一疗程，以后用维持量800mg 静滴，每月1次. （6）他汀类药物在MS治疗中的应用：近年研究发现他汀类药物具有免疫调节作用，临床及动物实验发现，他汀类药物用于多发性硬化的治疗可抑制也可逆转慢性或缓解复发性实验性自身免疫性脑脊髓炎，临床有证据表明他汀类药物治疗复发-缓解型MS也是有效的。 Vollmer等进行了一个多中心、开放性试验证明每天给予辛伐他汀80mg口服，连续治疗6个月，并每个月进行1次头颅MRI，对比治疗前、后的MRI表现显示，治疗后病灶数量和体积都减少40%以上，而且患者耐受性好。但在6个月的治疗中神经功能缺损评分无显著变化。 Vollmer等正在继续进行一个多中心的随机研究，以证明每天给予阿伐他汀80mg是否可以阻止第一次发病的MS患者的进展，因此，应用他汀类治疗MS还需要进一步研究和探讨。 对原发进展型和继发进展型MS治疗的目的是减缓和终止进展，改善患者的神经功能障碍，其方法如下： 二、进展型MS的治疗 1. 干扰素-β治疗：能延缓MS患者神经功能障碍的进展，其方法同前述。 2.? 格拉默(glatiramer acetate):能减缓MS患者持续性残障的进展，其方法同前。 3. 米托蒽醌（movanfrone）：是一种抗肿瘤药物，它可减缓MS患者的神经功能障碍的进展，但有一定的心脏毒性反应。用法：按12mg/㎡静注，每3个月一次，2年达最高剂量为140 mg/㎡，94例MS患者研究结果显示，44%患者有效，39%稳定，17%恶化，此药对改善和稳定病程恶化的MS患者有效。 4.??甲胺蝶呤：有人用甲胺蝶呤7.5mg/每周静滴,治疗65例慢性