课件：第二十八讲抗肿瘤药.ppt

治疗指数小，选择性低，杀伤肿瘤细胞的同时损伤正常组织，尤其是增殖迅速的组织，治疗量时即可引起不良反应。 毒性反应 （一）近期毒性 1 共有的毒性反应 抑制骨髓； 消化道反应； 脱发  2 特有的毒性反应 心脏毒性：多柔比星，顺铂等 呼吸系统毒性如肺纤维化：甲氨蝶呤、博来霉素、丝裂霉素 肝脏毒性：放线菌素D、环磷酰胺等 肾毒性：顺铂 膀胱毒性：环磷酰胺（出血性膀胱炎） 神经毒性：长春新碱，顺铂等 （二）远期毒性 第二原发恶性肿瘤 不育和致畸 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * * * * 阿糖胞苷在体内被磷酸化为二或三磷酸阿糖胞苷, 抑制DNA多聚酶, 阻止DNA合成。 dAMP dTMP dCMP dGMP DNA + + + DNA多聚酶 Ara-C × 二、影响DNA结构与功能的药物 DNA交联剂: 烷化剂 破坏DNA： 铂类配合物 抗生素类(丝裂霉素、博莱霉素） 拓扑异构酶抑制剂（喜树碱类、鬼臼毒素衍生物） 1 烷化剂 与核酸、蛋白质起烷化反应，形成交叉联结或引起脱嘌呤，破坏DNA而使细胞分裂终止、死亡。 如氮芥、环磷酰胺和亚硝脲类等。 氮芥 特点： 细胞周期非特异性药物 作用迅速，维持时间短(数分钟)； 局部刺激性大，必须静脉给药； 抑制骨髓较久； 选择性低，毒性大，现已少用。 最早用于临床的抗肿瘤药 环磷酰胺(cyclophosphamide, CTX) 氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物。 与其他烷化剂相比，选择性高，抗瘤谱广，毒性较低，临床上常用的烷化剂。 细胞周期非特异性药物 体内由肝药酶催化生成醛磷酰胺，在组织和肿瘤细胞中进一步分解为活性产物磷酰胺氮芥，与DNA发生烷化交叉联结，影响DNA功能。 消化系统反应：恶心、呕吐；脱发：发生率30%～60%；造血系统反应：抑制骨髓，白细胞下降；出血性膀胱炎：刺激膀胱粘膜致血尿、蛋白尿 【不良反应 2 破坏DNA的铂类配合物 顺铂和卡铂 细胞周期非特异性药，抗瘤谱广。 与DNA碱基对形成交叉联结，破坏DNA结构和功能。 卡铂抗瘤作用强于顺铂，毒性较低。 大剂量对肾、神经系统有明显毒性。 3 破坏DNA的抗生素类 博来霉素(bleomycin, BLM) 与DNA结合，引起DNA单链或双链断裂，抑制细胞增殖。 发肺毒性引起肺纤维化和间质性肺炎 丝裂霉素C (mitomycin, MMC) 周期非特异性药， 抗瘤谱广。 与DNA形成交叉联结，阻止DNA复制，也可使部分DNA断裂。 喜树碱类 鬼臼毒素衍生物 4 拓扑异构酶抑制药 喜树碱类 喜树碱（camptothecine，CPT） 羟基喜树碱（hydroxycamptothecine，10-OH-CPT） 拓扑特肯（topotecan, TPT) DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 鬼臼毒素衍生物 依托泊苷（etoposide） 替尼泊苷（teniposide） 拓扑异构酶Ⅱ抑制剂 三 干扰转录过程和阻止RNA 合成的药物  放线菌素D （dactinomycin，DACT） 能嵌入到DNA双螺旋中相邻的G-C碱基对之间, 与DNA结合形成复合体, 阻碍RNA多聚酶的功能, 阻止RNA的合成。  阻止RNA转录和DNA复制 心脏毒性 多柔比星 （adriamycin，ADM） 微管蛋白活性抑制药 干扰核蛋白体功能药物 影响氨基酸供应的药物 四 抑制蛋白质合成与功能的药物 长春碱类 从长春花植物中提出的生物碱。 长春碱（vinblastine） 长春新碱（vincristin） 与微管蛋白结合,阻止微管聚合，使纺缍丝不能形成,从而抑制有丝分裂。 作用于M期，属细胞周期特异性药物。 紫杉醇（paclitaxel） 紫杉特尔（taxotere） 紫杉醇类 能促进微管聚合并抑制其解聚，使纺锤体失去正常功能。 三尖杉生物碱类 三尖杉酯碱（harringtonine） 高三尖杉酯碱（homoharrin