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第七章 药物-药物相互作用及其临床意义 Drug-drug Interaction, DDI 毕惠嫦 副教授 中山大学药学院药物代谢与药动学实验室 内容与要求 掌握 了解 药代动力学 药效学方面 方面的药物 和体外药物 相互作用的 相互作用方 特点 面的特点 药物相互作用(Drug Interaction) 定义： 广义：先用、后用或同时并用一种物质而使另一种药物 作用程度或持续时间发生改变。 结果：作用加强或减弱；毒性增加或减少。 物质：烟、酒、茶、食物、药物。 茶与药物 鞣质与生物碱类药物或铁剂反应， 生成难溶性化合物而影响吸收。 双嘧达莫的扩张冠状血管的作用因 与茶叶中的茶碱相互作用而失效。 酒与药物 乙醇能改变很多药物的反应。 服用镇静、安眠药时应避免饮酒， 以免引起过度的中枢抑制。 食物与药物? 餐前、餐后服用? 与食物同服? 中草药与药物 中草药能改变很多药物的反应。 Herb-Drug Interaction 7 药物与药物 DDI典型事件回顾 • 德国“拜斯亭” （西力伐他汀钠）夺命黑幕。 拜斯亭是拜耳公司于1997推出的降胆固醇新药，是一种脂 溶性较强的还原酶抑制剂，能导致罕见的横纹肌溶解，当 与吉非贝齐（主要降甘油三酯）合用时，可以明显加重肌 毒性。在美国31宗与拜斯亭有关的命案中，有12宗同时使 用了拜斯亭和吉非贝齐。 由于拜斯亭与吉非贝齐联合使用的情况比较普遍，拜耳公 司从患者安全性考虑，于2001年将拜斯亭从市场上撤回， 仅停止销售一项，拜耳公司当年就损失约6.5亿欧元。 药物相互作用(Drug Interaction) 定义： 广义：先用、后用或同时并用一种物质而使另一种药物 作用程度或持续时间发生改变。 结果：作用加强或减弱；毒性增加或减少。 狭义：不良的药物相互作用 作用方式：一般发生在体内,少数可能在体外发生 体外：即化学或物理配伍禁忌 体内：药动学方面药物相互作用 药效学方面药物相互作用 体外药物与药物相互作用 体外药物相互作用 •是指药物尚未进入机体以前，药物相互间发生 化学或物理性相互作用，使药性发生改变。即 化学配伍禁忌或物理配伍禁忌。 •本类反应多发生于液体制剂，如在静脉输液中 或注射器内。 作用结果  静脉输液中加入药物，药物相互作用可产生 的沉淀反应、变色和浑浊，注入血管内就能 引起意外，应力求避免发生。  也可发生一种药物使另一种药物失效，达不 到预期的治疗效果。 13 沉淀 酸性药液与碱性药液合用时，可发生沉淀反应  例1：酸性药物盐酸氯丙嗪注射液与碱性药 物异戊巴比妥钠注射液混合，可造成两者或 两者之一的沉淀；  例2：肝素与阿米卡星、胺碘酮、红霉素、 吗啡、异丙嗪在注射器内混合时，5～10min